Bevacizumab, quimioterapia combinada y radioterapia en el tratamiento de pacientes sometidos a cirugía por cáncer de páncreas localmente avanzado

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológicamente

  • Enfermedad resecable, marginalmente resecable o no resecable determinada por uno de los siguientes:

    • Tomografía computarizada helicoidal con contraste
    • Ultrasonido endoscópico con biopsia (en pacientes que no tienen enfermedad metastásica o no resecable macroscópicamente)
    • RM pancreática dedicada

  • El tumor debe ser localmente avanzado o potencialmente resecable, según lo determinado por uno de los siguientes:

    • Pilar de la vena porta o mesentérica superior, arteria hepática o mesentérica superior
    • Extensión al origen de la arteria gastroduodenal
    • Oclusión de la vena mesentérica superior por < 2 cm

• Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión que se puede medir con precisión en ≥ 1 dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 20 mm mediante técnicas convencionales o ≥ 10 mm mediante TC helicoidal

  • La elevación del marcador por sí sola no se permite como justificación para ingresar al estudio
• Muestras de tejido tumoral incluidas en parafina y fijadas en formalina de biopsia previa o resección quirúrgica permitidas para estudios correlativos
• No se conocen metástasis cerebrales o tumor metastásico en el peritoneo, el hígado u otros órganos.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-1
• RAN ≥1500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Creatinina < 1,5 veces ULN

• Bilirrubina < 2,0 mg/dL (≤ 10 mg/dL para pacientes con obstrucción biliar por tumor)

  • Se requiere un stent biliar ≥ 9F o bypass biliar antes del tratamiento si hay obstrucción biliar por tumor
• Proporción urinaria proteína:creatinina ≤ 1,0
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
• Sin heridas graves que no cicatrizan, úlceras o fracturas óseas
• Sin fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses
• Sin infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses

• Sin insuficiencia cardiaca congestiva clase II-IV de la NYHA

  • Clase II definida como síntomas de fatiga, disnea u otros síntomas con la actividad física ordinaria
• Sin enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
• Se permite la hipertensión preexistente, siempre que el paciente esté recibiendo un régimen antihipertensivo estable y tenga una presión arterial ≤ 150/100 mm Hg en el momento de la inscripción
• Debe tener una ingesta oral adecuada de > 1500 calorías/día y ser capaz de mantener la hidratación O tener acceso a alimentación enteral suplementaria (sonda nasoenteral, yeyunostomía de alimentación o sonda de gastrostomía endoscópica percutánea)

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Sin quimioterapia o radioterapia previa para el cáncer de páncreas
• Más de 28 días desde la anterior y sin necesidad anticipada de procedimientos quirúrgicos mayores concurrentes
• Más de 7 días desde procedimientos quirúrgicos menores anteriores, como laparoscopia, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales
• Ningún plan de tratamiento que requiera el tratamiento de > 50 % del hígado a una dosis > 30 Gy o > 50 % del volumen renal total a una dosis > 18 Gy
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Sin anticoagulación oral o parenteral a menos que los pacientes estén recibiendo una dosis estable de anticoagulante