Bevacizumab, Kombinationschemotherapie und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten, die sich einer Operation wegen lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs unterziehen

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch gesichertes Adenokarzinom des Pankreas

  • Resektable, marginal resezierbare oder inoperable Krankheit, die durch einen der folgenden Punkte bestimmt wird:

    • Kontrastverstärkter Spiral-CT-Scan
    • Endoskopischer Ultraschall mit Biopsie (bei Patienten, die keine metastasierte oder grob inoperable Erkrankung haben)
    • Dedizierte MRT der Bauchspeicheldrüse

  • Der Tumor muss lokal fortgeschritten oder potenziell resezierbar sein, wie durch einen der folgenden Punkte bestimmt:

    • Abutment der Pfortader oder oberen Mesenterialvenen, Leber- oder oberen Mesenterialarterie
    • Verlängerung bis zum Ursprung der Arteria gastroduodenalis
    • Verschluss der V. mesenterica superior für < 2 cm

• Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 Läsion, die in ≥ 1 Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als ≥ 20 mm mit konventionellen Techniken oder ≥ 10 mm mit Spiral-CT genau gemessen werden kann

  • Markererhöhung allein als Begründung für den Studieneintritt nicht zulässig
• Formalin-fixierte, in Paraffin eingebettete Tumorgewebeproben aus einer früheren Biopsie oder chirurgischen Resektion ermöglichten korrelative Studien
• Keine bekannten Hirnmetastasen oder Tumormetastasen im Peritoneum, in der Leber oder in anderen Organen

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• ANC ≥1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin < 1,5 mal ULN

• Bilirubin < 2,0 mg/dl (≤ 10 mg/dl für Patienten mit Gallengangsobstruktion durch Tumor)

  • Ein Gallenstent ≥ 9F oder ein Gallenbypass ist vor der Behandlung erforderlich, wenn eine Gallenobstruktion durch einen Tumor vorliegt
• Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin ≤ 1,0
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine signifikante traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
• Keine schweren nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
• Keine abdominale Fistel, gastrointestinale Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 6 Monate
• Kein Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder zerebrovaskulärer Vorfall innerhalb der letzten 6 Monate

• Keine kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II-IV

  • Klasse II definiert als Symptome von Müdigkeit, Dyspnoe oder anderen Symptomen bei normaler körperlicher Aktivität
• Keine klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
• Vorbestehender Bluthochdruck erlaubt, vorausgesetzt, der Patient erhält ein stabiles blutdrucksenkendes Regime und hat zum Zeitpunkt der Aufnahme einen Blutdruck von ≤ 150/100 mm Hg
• Muss eine ausreichende orale Aufnahme von> 1500 Kalorien/Tag haben und in der Lage sein, die Flüssigkeitszufuhr aufrechtzuerhalten ODER Zugang zu einer ergänzenden enteralen Ernährung haben (nasoenterale Sonde, Fütterungsjejunostomie oder perkutane endoskopische Gastrostomiesonde)

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Keine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Mehr als 28 Tage seit dem vorherigen und kein voraussichtlicher Bedarf an gleichzeitigen größeren chirurgischen Eingriffen
• Mehr als 7 Tage seit früheren kleineren chirurgischen Eingriffen wie Laparoskopie, Feinnadelaspiration oder Stanzbiopsien
• Kein Behandlungsplan, der eine Behandlung von > 50 % der Leber mit einer Dosis > 30 Gy oder > 50 % des Gesamtnierenvolumens mit einer Dosis > 18 Gy erfordert
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
• Keine orale oder parenterale Antikoagulation, es sei denn, die Patienten erhalten eine stabile Dosis des Antikoagulans