Bevacizumab, kombinationskemoterapi og strålebehandling til behandling af patienter, der gennemgår kirurgi for lokalt avanceret kræft i bugspytkirtlen
Et fase II-studie af Gemcitabin, Oxaliplatin og Bevacizumab efterfulgt af 5-Fluorouracil, Oxaliplatin, Bevacizumab og strålebehandling hos patienter med lokalt fremskreden kræft i bugspytkirtlen
RATIONALE: Monoklonale antistoffer, såsom bevacizumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom gemcitabin, oxaliplatin og fluorouracil, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. At give bevacizumab sammen med kombinationskemoterapi og strålebehandling kan dræbe flere tumorceller.
FORMÅL: Fase II-studiet undersøger bivirkningerne, og hvor godt det at give bevacizumab sammen med gemcitabin, oxaliplatin, fluorouracil og strålebehandling virker ved behandling af patienter, der skal opereres for lokalt fremskreden kræft i bugspytkirtlen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- At beskrive toksiciteten af bevacizumab med gemcitabin og oxaliplatin, når behandling gives før kemoradioterapi, hos patienter med lokalt fremskreden pancreascancer.
- At beskrive toksiciteten af bevacizumab med oxaliplatin, fluorouracil og samtidig strålebehandling hos disse patienter.
- At definere progressionsfri overlevelse, tid til progression og overordnet overlevelse for patienter behandlet med dette regime.
Anden
- At bestemme procentdelen af potentielt resekterbare patienter, der i sidste ende er i stand til at fortsætte til vellykket resektion.
- At bestemme forholdet mellem markører for apoptose i tumorceller (herunder MIF, CREB, HIF-1-alfa-ekspression/polymorfi og andre) og respons på terapi.
- At definere responsrater hos patienter behandlet med dette regime.
OMRIDS:
- Neoadjuverende terapi: Patienterne får gemcitabin IV over 100 minutter og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og oxaliplatin IV over 2 timer på dag 2. Behandlingen gentages hver 2. uge i op til 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet . Mellem 4-6 uger efter afslutning af den indledende behandling gennemgår patienterne strålebehandling én gang dagligt, 5 dage om ugen, i 5-6 uger. Begyndende inden for 48 timer efter påbegyndelse af strålebehandling, får patienterne fluorouracil IV kontinuerligt ved afslutning af strålebehandling. Patienterne får også samtidig oxaliplatin IV over 2 timer på dag 1, 15 og 29 og bevacizumab IV på dag 1 og 15.
- Kirurgi: Fire til seks uger efter afslutning af neoadjuverende terapi gennemgår patienter resektion af tumoren. Patienter uden tegn på sygdomsprogression, og som gennemgår vellykket kirurgisk indgreb (dvs. R0-resektion), fortsætter til adjuverende kemoterapi inden for de næste 6-10 uger.
- Adjuverende terapi: Patienterne får gemcitabin og bevacizumab i 4 forløb som ved neoadjuverende terapi.
Patienter gennemgår indsamling af tumorvævsprøver på diagnosetidspunktet, før behandling med endoskopisk ultralyd eller laparoskopi eller under kirurgisk resektion efter neoadjuverende terapi. Paraffin-indlejrede tumorvævsprøver opnået ved baseline analyseres ved immunhistokemi for at vurdere tumorvaskularitet og angiogen aktivitet. Tumorvaskularitet vurderes via immunfarvning af tumorprøver med pan-endotelcellemarkøren, anti-CD34, til evaluering af tumorblodkar. Angiogene aktivitet vurderes ved at analysere pERK1/2, Ki67 og pericytdækningsindekset i tumorprøver. Patienterne gennemgår også blodprøvetagning for at bestemme plasmaniveauer af VEGF 4 uger før den indledende kemoterapi og bevacizumab, op til 48 timer før kemoradioterapi og bevacizumab og op til 48 timer før adjuverende kemoterapi og bevacizumab.
Efter afslutning af studieterapien følges patienterne hver anden måned det første år og derefter hver tredje måned.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen
Resecerbar, marginalt resecerbar eller ikke-operabel sygdom bestemt af en af følgende:
- Kontrastforstærket spiral-CT-scanning
- Endoskopisk ultralyd med biopsi (hos patienter, der ikke har metastatisk eller groft uoperabel sygdom)
- Dedikeret pancreas MR
Tumor skal være lokalt fremskreden eller potentielt resecerbar, som bestemt af en af følgende:
- Abutment af portalen eller mesenteriske vener superior, hepatisk eller mesenterisk arterie superior
- Udvidelse til oprindelsen af gastroduodenal arterie
- Okklusion af den øvre mesenteriske vene i < 2 cm
Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 læsion, der nøjagtigt kan måles i ≥ 1 dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker eller ≥ 10 mm ved spiral-CT
- Markørhøjde alene er ikke tilladt som begrundelse for studieoptagelse
- Formalinfikserede, paraffinindlejrede tumorvævsprøver fra tidligere biopsi eller kirurgisk resektion tilladt for korrelative undersøgelser
- Ingen kendte hjernemetastaser eller tumormetastaser til bughinden, leveren eller andre organer
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG ydeevne status 0-1
- ANC ≥1.500/mm³
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
- AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Kreatinin < 1,5 gange ULN
Bilirubin < 2,0 mg/dL (≤ 10 mg/dL for patienter med galdeobstruktion af tumor)
- En galdestent ≥ 9F eller biliær bypass er påkrævet før behandling, hvis der er galdeobstruktion af tumor
- Urinprotein:kreatinin-forhold ≤ 1,0
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage
- Ingen alvorlige ikke-helende sår, sår eller knoglebrud
- Ingen abdominal fistel, mave-tarm-perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 6 måneder
- Ingen myokardieinfarkt, ustabil angina eller cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder
Ingen NYHA klasse II-IV kongestiv hjertesvigt
- Klasse II defineret som symptomer på træthed, dyspnø eller andre symptomer ved almindelig fysisk aktivitet
- Ingen klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
- Eksisterende hypertension tilladt, forudsat at patienten får et stabilt antihypertensivt regime og har et blodtryk ≤ 150/100 mm Hg på indskrivningstidspunktet
- Skal have tilstrækkeligt oralt indtag på > 1500 kalorier/dag og være i stand til at opretholde hydrering ELLER have adgang til supplerende enteral ernæring (nasoenteralsonde, ernærings jejunostomi eller perkutan endoskopisk gastrostomisonde)
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Ingen forudgående kemoterapi eller strålebehandling for bugspytkirtelkræft
- Mere end 28 dage siden før og intet forventet behov for samtidige større kirurgiske indgreb
- Mere end 7 dage siden tidligere mindre kirurgiske indgreb såsom laparoskopi, fine nålespirationer eller kernebiopsier
- Ingen behandlingsplan, der kræver behandling af > 50 % af leveren ved en dosis > 30 Gy eller > 50 % af det samlede nyrevolumen ved en dosis > 18 Gy
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
- Ingen oral eller parenteral antikoagulering, medmindre patienterne får en stabil dosis antikoagulant
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GemOx og Bev, derefter kemoradiation, derefter operation
Gemcitabin 1000 mg/m2 over 100 min på dag 1 hver 2. uge Oxaliplatin 85 mg/m2 over 2 timer på dag 2 hver 2. uge Bevacizumab 10 mg/kg over 90 minutter på dag 1 hver 2. uge. Infusionsvarigheden kan forkortes i efterfølgende kure, hvis det tolereres. En cyklus er 2 uger. Kemoradiation skal begynde inden 4 uger fra sidste dosis af Gem. Mellem 4 og 6 uger efter kemoradioterapi vil patienterne gennemgå re-stadie med CT eller MR og CA 19-9. Hvis der ikke er tegn på sygdomsprogression, vil patienten blive henvist til kirurgen for revurdering og overvejelse af kirurgisk indgreb |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate før strålebehandling kemoterapi og bevacizumab og efter 5-6 ugers samtidig kemoradioterapi og bevacizumab
Tidsramme: efter 6-12 uger
|
Responsrate før strålebehandling kemoterapi og bevacizumab og efter 5-6 ugers samtidig kemoradioterapi og bevacizumab
|
efter 6-12 uger
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: cirka 26 uger
|
skal vurderes efter endt behandling
|
cirka 26 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af potentielt resekterbare patienter, der er i stand til at fortsætte til vellykket resektion
Tidsramme: cirka 12 uger fra den første kemostart
|
efter kemoradiation, dem, der kan fortsætte til operation
|
cirka 12 uger fra den første kemostart
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Pancreassygdomme
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Gemcitabin
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Bevacizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000580812
- UPCC-04206
- GENENTECH-UPCC-04206
- UPCC-805957
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .