Bevacizumab, kombinovaná chemoterapie a radiační terapie při léčbě pacientů podstupujících chirurgický zákrok pro lokálně pokročilý karcinom pankreatu

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu

  • Resekovatelné, okrajově resekovatelné nebo neresekovatelné onemocnění určené jedním z následujících:

    • Kontrastní helikální CT sken
    • Endoskopický ultrazvuk s biopsií (u pacientů, kteří nemají metastázující nebo hrubě neresekovatelné onemocnění)
    • Speciální magnetická rezonance slinivky břišní

  • Nádor musí být lokálně pokročilý nebo potenciálně resekabilní, jak je určeno jedním z následujících:

    • Abutment portální nebo horní mezenterické žíly, jaterní nebo horní mezenterické tepny
    • Rozšíření k počátku gastroduodenální tepny
    • Okluze horní mezenterické žíly na < 2 cm

• Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 léze, kterou lze přesně změřit v ≥ 1 rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo ≥ 10 mm pomocí spirálního CT

  • Samotná elevace značky není povolena jako odůvodnění pro vstup do studie
• Vzorky nádorové tkáně fixované ve formalínu a zalité v parafínu z předchozí biopsie nebo chirurgické resekce povolené pro korelační studie
• Žádné známé mozkové metastázy nebo nádor metastatický do pobřišnice, jater nebo jiných orgánů

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-1
• ANC ≥1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin < 1,5krát ULN

• Bilirubin < 2,0 mg/dl (≤ 10 mg/dl u pacientů s obstrukcí žlučových cest nádorem)

  • Žlučový stent ≥ 9F nebo biliární bypass je před léčbou vyžadován, pokud je žlučová obstrukce nádorem
• Poměr protein/kreatinin v moči ≤ 1,0
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní
• Žádné vážné nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny kostí
• Žádná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 6 měsíců
• Žádný infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo cerebrovaskulární příhoda během posledních 6 měsíců

• Žádné městnavé srdeční selhání třídy NYHA II-IV

  • Třída II definovaná jako příznaky únavy, dušnosti nebo jiné příznaky při běžné fyzické aktivitě
• Žádné klinicky významné onemocnění periferních cév
• Preexistující hypertenze je povolena za předpokladu, že pacient dostává stabilní antihypertenzní režim a v době zařazení má krevní tlak ≤ 150/100 mm Hg
• Musí mít adekvátní perorální příjem > 1500 kalorií/den a být schopen udržet hydrataci NEBO mít přístup k doplňkové enterální výživě (nasoenterální sonda, jejunostomie nebo perkutánní endoskopická gastrostomická sonda)

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Žádná předchozí chemoterapie nebo radioterapie pro rakovinu pankreatu
• Více než 28 dní od předchozích a nepředpokládaná potřeba souběžných velkých chirurgických zákroků
• Více než 7 dní od předchozích menších chirurgických zákroků, jako je laparoskopie, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra
• Žádný léčebný plán nevyžadující léčbu > 50 % jater při dávce > 30 Gy nebo > 50 % celkového objemu ledvin při dávce > 18 Gy
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná perorální nebo parenterální antikoagulační léčba, pokud pacienti nedostávají stabilní dávku antikoagulancia