Bevacizumab, kombinasjonskjemoterapi og strålebehandling ved behandling av pasienter som gjennomgår kirurgi for lokalt avansert bukspyttkjertelkreft
En fase II-studie av gemcitabin, oksaliplatin og bevacizumab etterfulgt av 5-fluorouracil, oksaliplatin, bevacizumab og strålebehandling hos pasienter med lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen
RASJONAL: Monoklonale antistoffer, som bevacizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som gemcitabin, oksaliplatin og fluorouracil, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller. Å gi bevacizumab sammen med kombinasjonskjemoterapi og strålebehandling kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Fase II-studien studerer bivirkningene og hvor godt det å gi bevacizumab sammen med gemcitabin, oksaliplatin, fluorouracil og strålebehandling fungerer i behandling av pasienter som skal opereres for lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: fluorouracil
- Stråling: strålebehandling
- Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
- Legemiddel: oksaliplatin
- Legemiddel: gemcitabinhydroklorid
- Fremgangsmåte: konvensjonell kirurgi
- Annen: immunhistokjemi farging metode
- Biologisk: bevacizumab
- Fremgangsmåte: endoskopisk biopsi
- Fremgangsmåte: laparoskopi
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å beskrive toksisiteten til bevacizumab med gemcitabin og oksaliplatin, når terapi gis før kjemoradioterapi, hos pasienter med lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen.
- For å beskrive toksisiteten til bevacizumab med oksaliplatin, fluorouracil og samtidig strålebehandling hos disse pasientene.
- For å definere progresjonsfri overlevelse, tid til progresjon og total overlevelse for pasienter behandlet med dette regimet.
Sekund
- For å bestemme prosentandelen av potensielt resekterbare pasienter som til slutt er i stand til å fortsette til vellykket reseksjon.
- For å bestemme forholdet mellom markører for apoptose i tumorceller (inkludert MIF, CREB, HIF-1-alfa-ekspresjon/polymorfisme og andre) og respons på terapi.
- For å definere responsrater hos pasienter behandlet med dette regimet.
OVERSIKT:
- Neoadjuvant terapi: Pasienter får gemcitabin IV over 100 minutter og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og oxaliplatin IV over 2 timer på dag 2. Behandlingen gjentas hver 2. uke i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet . Mellom 4-6 uker etter fullført innledende behandling, gjennomgår pasienter strålebehandling én gang daglig, 5 dager i uken, i 5-6 uker. Fra og med 48 timer etter oppstart av strålebehandling, får pasienter fluorouracil IV kontinuerlig gjennom fullført strålebehandling. Pasienter får også samtidig oksaliplatin IV over 2 timer på dag 1, 15 og 29 og bevacizumab IV på dag 1 og 15.
- Kirurgi: Fire til seks uker etter fullført neoadjuvant terapi gjennomgår pasienter reseksjon av svulsten. Pasienter uten tegn på sykdomsprogresjon og som gjennomgår vellykket kirurgisk inngrep (dvs. R0-reseksjon), fortsetter til adjuvant kjemoterapi i løpet av de neste 6-10 ukene.
- Adjuvant terapi: Pasienter får gemcitabin og bevacizumab i 4 kurer som ved neoadjuvant terapi.
Pasienter gjennomgår innsamling av tumorvevsprøver ved diagnosetidspunktet, før behandling med endoskopisk ultralyd eller laparoskopi, eller under kirurgisk reseksjon etter neoadjuvant terapi. Parafininnstøpte tumorvevsprøver oppnådd ved baseline analyseres ved immunhistokjemi for å vurdere tumorvaskularitet og angiogen aktivitet. Tumorvaskularitet vurderes via immunfarging av tumorprøver med pan-endotelcellemarkøren, anti-CD34, for evaluering av tumorblodkar. Angiogene aktivitet vurderes ved å analysere pERK1/2, Ki67 og pericytdekningsindeksen i tumorprøver. Pasienter gjennomgår også blodprøvetaking for å bestemme plasmanivåer av VEGF 4 uker før initial kjemoterapi og bevacizumab, opptil 48 timer før kjemoradioterapi og bevacizumab, og opptil 48 timer før adjuvant kjemoterapi og bevacizumab.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene hver 2. måned det første året, og deretter hver 3. måned.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen
Resekterbar, marginalt resekerbar eller ikke-opererbar sykdom bestemt av ett av følgende:
- Kontrastforbedret spiral-CT-skanning
- Endoskopisk ultralyd med biopsi (hos pasienter som ikke har metastatisk eller grovt uopererbar sykdom)
- Dedikert MR av bukspyttkjertelen
Tumor må være lokalt fremskreden eller potensielt resekterbar, som bestemt av ett av følgende:
- Abutment av portalen eller mesenteriske vener superior, hepatisk eller mesenterisk arterie superior
- Forlengelse til opprinnelsen til gastroduodenal arterie
- Okklusjon av mesenterica superior i < 2 cm
Målbar sykdom, definert som ≥ 1 lesjon som kan måles nøyaktig i ≥ 1 dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller ≥ 10 mm ved spiral-CT
- Markeringshøyde alene ikke tillatt som begrunnelse for studiestart
- Formalinfikserte, parafininnstøpte tumorvevsprøver fra tidligere biopsi eller kirurgisk reseksjon tillatt for korrelative studier
- Ingen kjente hjernemetastaser eller tumormetastaser til bukhinnen, leveren eller andre organer
PASIENT EGENSKAPER:
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- ANC ≥1500/mm³
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
- AST og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Kreatinin < 1,5 ganger ULN
Bilirubin < 2,0 mg/dL (≤ 10 mg/dL for pasienter med biliær obstruksjon av tumor)
- En gallestent ≥ 9F eller biliær bypass er nødvendig før behandling hvis det er biliær obstruksjon av tumor
- Urinprotein:kreatininforhold ≤ 1,0
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Ingen betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene
- Ingen alvorlige ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess de siste 6 månedene
- Ingen hjerteinfarkt, ustabil angina eller cerebrovaskulær ulykke de siste 6 månedene
Ingen NYHA klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
- Klasse II definert som symptomer på tretthet, dyspné eller andre symptomer ved vanlig fysisk aktivitet
- Ingen klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
- Eksisterende hypertensjon tillatt, forutsatt at pasienten får et stabilt antihypertensivt regime og har et blodtrykk ≤ 150/100 mm Hg ved registreringstidspunktet
- Må ha tilstrekkelig oralt inntak på > 1500 kalorier/dag og være i stand til å opprettholde hydrering ELLER ha tilgang til supplerende enteral fôring (nasoenteralsonde, fôringsjejunostomi eller perkutan endoskopisk gastrostomisonde)
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for kreft i bukspyttkjertelen
- Mer enn 28 dager siden før og ikke forventet behov for samtidige større kirurgiske prosedyrer
- Mer enn 7 dager siden tidligere mindre kirurgiske prosedyrer som laparoskopi, finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier
- Ingen behandlingsplan som krever behandling av > 50 % av leveren ved en dose > 30 Gy eller > 50 % av total nyrevolum ved en dose > 18 Gy
- Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
- Ingen oral eller parenteral antikoagulasjon med mindre pasienter får en stabil dose antikoagulant
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GemOx og Bev, deretter kjemoradiasjon, deretter kirurgi
Gemcitabin 1000 mg/m2 over 100 minutter på dag 1 annenhver uke Oksaliplatin 85 mg/m2 over 2 timer på dag 2 annenhver uke Bevacizumab 10 mg/kg over 90 minutter på dag 1 annenhver uke. Infusjonsvarigheten kan forkortes i påfølgende kurer hvis det tolereres. En syklus er 2 uker. Chemoradiation skal begynne før 4 uker fra siste dose av Gem. Mellom 4 og 6 uker etter kjemoradioterapi vil pasienter gjennomgå re-stadie med CT eller MR og CA 19-9. Hvis det ikke er tegn på sykdomsprogresjon, vil pasienten bli henvist til kirurgen for ny vurdering og vurdering av kirurgisk inngrep |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate før stråling kjemoterapi og bevacizumab og etter 5-6 uker med samtidig kjemoradioterapi og bevacizumab
Tidsramme: etter 6-12 uker
|
Responsrate før stråling kjemoterapi og bevacizumab og etter 5-6 uker med samtidig kjemoradioterapi og bevacizumab
|
etter 6-12 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: ca 26 uker
|
vurderes etter avsluttet behandling
|
ca 26 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av potensielt resekterbare pasienter som er i stand til å fortsette til vellykket reseksjon
Tidsramme: ca. 12 uker fra første cellegiftstart
|
etter kjemoradiasjon, de som kan fortsette til operasjonen
|
ca. 12 uker fra første cellegiftstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Gemcitabin
- Fluorouracil
- Oksaliplatin
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- CDR0000580812
- UPCC-04206
- GENENTECH-UPCC-04206
- UPCC-805957
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .