Bewacizumab, chemioterapia skojarzona i radioterapia w leczeniu pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym z powodu miejscowo zaawansowanego raka trzustki
Badanie fazy II gemcytabiny, oksaliplatyny i bewacyzumabu, a następnie 5-fluorouracylu, oksaliplatyny, bewacyzumabu i radioterapii u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki
UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacyzumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak gemcytabina, oksaliplatyna i fluorouracyl, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do zabijania komórek nowotworowych. Podawanie bewacyzumabu razem z chemioterapią skojarzoną i radioterapią może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: Badanie II fazy ma na celu zbadanie skutków ubocznych i skuteczności podawania bewacyzumabu razem z gemcytabiną, oksaliplatyną, fluorouracylem i radioterapią w leczeniu pacjentów operowanych z powodu miejscowo zaawansowanego raka trzustki.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Ocena toksyczności bewacyzumabu z gemcytabiną i oksaliplatyną przed chemioradioterapią u chorych na miejscowo zaawansowanego raka trzustki.
- Opisanie toksyczności bewacyzumabu z oksaliplatyną, fluorouracylem i jednoczesną radioterapią u tych pacjentów.
- Określenie przeżycia wolnego od progresji, czasu do progresji i przeżycia całkowitego pacjentów leczonych tym schematem.
Drugi
- Określenie odsetka pacjentów potencjalnie kwalifikujących się do resekcji, którzy ostatecznie są w stanie przystąpić do udanej resekcji.
- Określenie zależności między markerami apoptozy w komórkach nowotworowych (m.in. MIF, CREB, ekspresja/polimorfizm HIF-1-alfa i inne) a odpowiedzią na terapię.
- Określenie wskaźników odpowiedzi u pacjentów leczonych tym schematem.
ZARYS:
- Terapia neoadjuwantowa: Pacjenci otrzymują gemcytabinę dożylnie przez 100 minut i bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut w dniu 1. i oksaliplatynę dożylnie przez 2 godziny w dniu 2. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności . W okresie 4-6 tygodni po zakończeniu wstępnej terapii pacjenci poddawani są radioterapii raz dziennie, 5 dni w tygodniu, przez 5-6 tygodni. Począwszy od 48 godzin po rozpoczęciu radioterapii, pacjenci otrzymują dożylnie fluorouracyl w sposób ciągły do zakończenia radioterapii. Pacjenci otrzymują również jednocześnie oksaliplatynę IV przez 2 godziny w dniach 1, 15 i 29 oraz bewacyzumab IV w dniach 1 i 15.
- Operacja: Cztery do sześciu tygodni po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego pacjenci poddawani są resekcji guza. Pacjenci bez cech progresji choroby, którzy przeszli skuteczną interwencję chirurgiczną (tj. resekcję R0), przystępują do chemioterapii adjuwantowej w ciągu kolejnych 6-10 tygodni.
- Terapia adjuwantowa: Chorzy otrzymują gemcytabinę i bewacyzumab przez 4 kursy jak w terapii neoadiuwantowej.
Pacjenci poddawani są próbkom tkanek guza w momencie rozpoznania, przed leczeniem endoskopowym USG lub laparoskopią lub podczas resekcji chirurgicznej po leczeniu neoadiuwantowym. Zatopione w parafinie próbki tkanki nowotworowej uzyskane na początku badania są analizowane metodą immunohistochemiczną w celu oceny unaczynienia guza i aktywności angiogennej. Unaczynienie guza ocenia się przez barwienie immunologiczne próbek guza markerem komórek śródbłonka, anty-CD34, w celu oceny naczyń krwionośnych guza. Aktywność angiogenną ocenia się, analizując pERK1/2, Ki67 i wskaźnik pokrycia perycytów w próbkach guza. Pacjenci poddawani są również pobraniu krwi w celu oznaczenia stężenia VEGF w osoczu na 4 tygodnie przed wstępną chemioterapią i bewacyzumabem, do 48 godzin przed chemioradioterapią i bewacyzumabem oraz do 48 godzin przed chemioterapią adjuwantową i bewacyzumabem.
Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani co 2 miesiące przez pierwszy rok, a następnie co 3 miesiące.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzony gruczolakorak trzustki
Choroba nadająca się do resekcji, marginalnie resekcyjna lub nieoperacyjna, określona na podstawie jednego z poniższych kryteriów:
- Helikalna tomografia komputerowa ze wzmocnionym kontrastem
- Endoskopowe USG z biopsją (u pacjentów bez przerzutów lub raka rażąco nieoperacyjnego)
- Dedykowany MRI trzustki
Guz musi być miejscowo zaawansowany lub potencjalnie nadający się do resekcji, zgodnie z jednym z poniższych kryteriów:
- Przyczółek żył wrotnych lub krezkowych górnych, tętnicy wątrobowej lub krezkowej górnej
- Przedłużenie odejścia tętnicy żołądkowo-dwunastniczej
- Niedrożność żyły krezkowej górnej na < 2 cm
Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w ≥ 1 wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
- Samo podniesienie znacznika nie jest dozwolone jako uzasadnienie włączenia do badania
- Utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie próbki tkanki nowotworowej z wcześniejszej biopsji lub resekcji chirurgicznej dopuszczono do badań korelacyjnych
- Brak znanych przerzutów do mózgu lub przerzutów guza do otrzewnej, wątroby lub innych narządów
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności ECOG 0-1
- ANC ≥1500/mm³
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
- AspAT i AlAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Kreatynina < 1,5 razy GGN
Bilirubina < 2,0 mg/dl (≤ 10 mg/dl u pacjentów z niedrożnością dróg żółciowych spowodowaną guzem)
- Stent dróg żółciowych ≥ 9F lub pomostowanie dróg żółciowych jest wymagane przed leczeniem, jeśli występuje niedrożność dróg żółciowych spowodowana guzem
- Stosunek białka do kreatyniny w moczu ≤ 1,0
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 28 dni
- Brak poważnych niegojących się ran, owrzodzeń lub złamań kości
- Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej lub incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
Brak zastoinowej niewydolności serca klasy NYHA II-IV
- Klasa II definiowana jako objawy zmęczenia, duszności lub inne objawy towarzyszące zwykłej aktywności fizycznej
- Brak klinicznie istotnej choroby naczyń obwodowych
- Dopuszcza się istniejące wcześniej nadciśnienie, pod warunkiem, że pacjent otrzymuje stabilny schemat leczenia hipotensyjnego i ma ciśnienie krwi ≤ 150/100 mm Hg w momencie włączenia
- Musi przyjmować doustnie odpowiednią ilość > 1500 kalorii dziennie i być w stanie utrzymać nawodnienie LUB mieć dostęp do uzupełniającego żywienia dojelitowego (zgłębnik nosowo-jelitowy, jejunostomia żywieniowa lub przezskórna gastrostomia endoskopowa)
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii raka trzustki
- Ponad 28 dni od wcześniejszego zabiegu i brak przewidywanej potrzeby równoczesnych dużych zabiegów chirurgicznych
- Ponad 7 dni od wcześniejszych drobnych zabiegów chirurgicznych, takich jak laparoskopia, aspiracja cienkoigłowa lub biopsja gruboigłowa
- Brak planu leczenia wymagającego leczenia > 50% wątroby w dawce > 30 Gy lub > 50% całkowitej objętości nerek w dawce > 18 Gy
- Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
- Brak antykoagulacji doustnej lub pozajelitowej, chyba że pacjent otrzymuje stałą dawkę antykoagulantu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: GemOx i Bev, potem chemioradioterapia, potem operacja
Gemcytabina 1000 mg/m2 przez 100 min w 1. dniu co 2 tygodnie Oksaliplatyna 85 mg/m2 pc. przez 2 godziny w dniu 2. co 2 tygodnie Bewacyzumab 10 mg/kg przez 90 minut w dniu 1. co 2 tygodnie. Czas trwania wlewu można skrócić w kolejnych kursach, jeśli jest to tolerowany. Jeden cykl to 2 tygodnie. Chemioradioterapię należy rozpocząć przed upływem 4 tygodni od ostatniej dawki Gem. Pomiędzy 4 a 6 tygodniem po chemioradioterapii pacjenci zostaną poddani ponownej ocenie zaawansowania za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego i CA 19-9. Jeśli nie ma dowodów na progresję choroby, pacjent zostanie skierowany do chirurga w celu ponownej oceny i rozważenia interwencji chirurgicznej |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi na chemioterapię przed radioterapią i bewacyzumabem oraz po 5-6 tygodniach jednoczesnej chemioradioterapii i bewacyzumabu
Ramy czasowe: po 6-12 tygodniach
|
Wskaźnik odpowiedzi na chemioterapię przed radioterapią i bewacyzumabem oraz po 5-6 tygodniach jednoczesnej chemioradioterapii i bewacyzumabu
|
po 6-12 tygodniach
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: około 26 tygodni
|
ocenić po zakończeniu leczenia
|
około 26 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek potencjalnie kwalifikujących się do resekcji pacjentów, u których można przystąpić do udanej resekcji
Ramy czasowe: około 12 tygodni od początkowego rozpoczęcia chemioterapii
|
po chemioradioterapii ci, którzy mogą przystąpić do operacji
|
około 12 tygodni od początkowego rozpoczęcia chemioterapii
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby trzustki
- Nowotwory trzustki
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Gemcytabina
- Fluorouracyl
- Oksaliplatyna
- Bewacyzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000580812
- UPCC-04206
- GENENTECH-UPCC-04206
- UPCC-805957
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .