Bevasitsumabi, yhdistelmäkemoterapia ja sädehoito paikallisesti edenneen haimasyövän leikkauksen saaneiden potilaiden hoidossa
Vaiheen II tutkimus gemsitabiinista, oksaliplatiinista ja bevasitsumabista, jota seurasi 5-fluorourasiili, oksaliplatiini, bevasitsumabi ja sädehoito potilailla, joilla on paikallisesti edennyt haimasyöpä
PERUSTELUT: Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten bevasitsumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten gemsitabiini, oksaliplatiini ja fluorourasiili, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä kasvainsolujen tappamiseen. Bevasitsumabin antaminen yhdessä kemoterapian ja sädehoidon yhdistelmän kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja sitä, kuinka hyvin bevasitsumabin antaminen yhdessä gemsitabiinin, oksaliplatiinin, fluorourasiilin ja sädehoidon kanssa toimii potilaiden hoidossa, joille tehdään leikkaus paikallisesti edenneen haimasyövän vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Kuvaa bevasitsumabin toksisuutta gemsitabiinin ja oksaliplatiinin kanssa, kun hoito annetaan ennen kemoradioterapiaa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt haimasyöpä.
- Kuvaamaan bevasitsumabin toksisuutta oksaliplatiinin, fluorourasiilin ja samanaikaisen sädehoidon kanssa näillä potilailla.
- Määrittää tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen, taudin etenemiseen kuluvan ajan ja kokonaiseloonjäämisen.
Toinen
- Selvitetään niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat mahdollisesti resekoitavissa ja jotka lopulta pystyvät edetmään onnistuneeseen resektioon.
- Tuumorisolujen apoptoosin markkerien (mukaan lukien MIF, CREB, HIF-1-alfan ilmentyminen/polymorfismi ja muut) ja hoitovasteen välisen suhteen määrittämiseksi.
- Määrittää vasteasteet potilailla, joita hoidetaan tällä hoito-ohjelmalla.
YHTEENVETO:
- Neoadjuvanttihoito: Potilaat saavat gemsitabiini IV yli 100 minuutin ajan ja bevasitsumabi IV yli 30-90 minuuttia päivänä 1 ja oksaliplatiini IV yli 2 tuntia päivänä 2. Hoito toistetaan 2 viikon välein enintään 4 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. . 4-6 viikon kuluttua alkuhoidon päättymisestä potilaat saavat sädehoitoa kerran päivässä 5 päivänä viikossa 5-6 viikon ajan. Alkaen 48 tunnin kuluessa sädehoidon aloittamisesta, potilaat saavat fluorourasiilia IV jatkuvasti sädehoidon loppuun asti. Potilaat saavat myös samanaikaisesti oksaliplatiini IV 2 tunnin ajan päivinä 1, 15 ja 29 ja bevasitsumabi IV päivinä 1 ja 15.
- Leikkaus: Neljästä kuuteen viikkoa neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen potilaille tehdään kasvaimen resektio. Potilaat, joilla ei ole merkkejä taudin etenemisestä ja joille tehdään onnistunut kirurginen toimenpide (eli R0-resektio), jatkavat adjuvanttikemoterapiaa seuraavien 6-10 viikon kuluessa.
- Adjuvanttihoito: Potilaat saavat gemsitabiinia ja bevasitsumabia 4 hoitojakson ajan, kuten neoadjuvanttihoidossa.
Potilailta otetaan kasvainkudosnäytteitä diagnoosin yhteydessä, ennen hoitoa endoskooppisella ultraäänellä tai laparoskopialla tai neoadjuvanttihoidon jälkeisen kirurgisen resektion aikana. Perustasolla saadut parafiiniin upotetut kasvainkudosnäytteet analysoidaan immunohistokemialla kasvaimen vaskulaarisuuden ja angiogeenisen aktiivisuuden arvioimiseksi. Kasvaimen verisuonisuus arvioidaan immunovärjämällä kasvainnäytteitä pan-endoteliaalisolumarkkerilla, anti-CD34:llä, kasvaimen verisuonten arvioimiseksi. Angiogeeninen aktiivisuus arvioidaan analysoimalla pERK1/2, Ki67 ja perisyyttien peittoindeksi kasvainnäytteistä. Potilailta otetaan myös verikoe plasman VEGF-tasojen määrittämiseksi 4 viikkoa ennen ensimmäistä solunsalpaajahoitoa ja bevasitsumabia, enintään 48 tuntia ennen solunsalpaajahoitoa ja bevasitsumabia ja enintään 48 tuntia ennen adjuvanttikemoterapiaa ja bevasitsumabia.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma
Leikkauskelpoinen, marginaalisesti resekoitavissa oleva tai ei-leikkattava sairaus, jonka määrittää jokin seuraavista:
- Kontrastitehostettu helical-CT-skannaus
- Endoskooppinen ultraääni ja biopsia (potilailla, joilla ei ole etäpesäkkeitä tai vaikeasti leikattavissa olevaa sairautta)
- Erillinen haiman MRI
Kasvaimen on oltava paikallisesti edennyt tai mahdollisesti resekoitavissa, mikä määritellään jollakin seuraavista tavoista:
- Portaalin tai suoliliepeen ylälaskimoiden, maksan tai suoliliepeen ylemmän valtimon tukikohta
- Laajentuminen maha-pohjukaissuolen valtimon alkuperään
- Suoliliepeen ylälaskimon tukos < 2 cm
Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 leesiona, joka voidaan mitata tarkasti ≥ 1 ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-TT:llä
- Pelkästään merkin korkeus ei ole sallittu perusteena tutkimukseen pääsylle
- Formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut kasvainkudosnäytteet aikaisemmasta biopsiasta tai kirurgisesta resektiosta sallittiin korrelatiivisissa tutkimuksissa
- Ei tunnettuja aivometastaaseja tai kasvainta, joka on metastasoitunut vatsakalvoon, maksaan tai muihin elimiin
POTILAS OMINAISUUDET:
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- ANC ≥1 500/mm³
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
- AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniini < 1,5 kertaa ULN
Bilirubiini < 2,0 mg/dl (≤ 10 mg/dl potilailla, joilla on kasvaimen aiheuttama sapen tukos)
- Sappistentti ≥ 9F tai sapen ohitus vaaditaan ennen hoitoa, jos tuumori aiheuttaa sapen tukos
- Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde ≤ 1,0
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 28 päivän aikana
- Ei vakavia parantumattomia haavoja, haavaumia tai luunmurtumia
- Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei sydäninfarktia, epästabiilia rasitusrintakipua tai aivoverenkiertohäiriötä viimeisen 6 kuukauden aikana
Ei NYHA-luokan II-IV sydämen vajaatoimintaa
- Luokka II määritellään väsymyksen, hengenahdistuksen tai muiden oireiden oireiksi tavallisen fyysisen rasituksen yhteydessä
- Ei kliinisesti merkittävää perifeeristä verisuonisairautta
- Aiempi verenpainetauti on sallittu edellyttäen, että potilas saa vakaata verenpainetta alentavaa hoitoa ja hänen verenpaine on ≤ 150/100 mmHg ilmoittautumisajankohtana
- Hänen on saatava riittävästi suun kautta > 1500 kaloria/päivä ja pystyttävä ylläpitämään nesteytystä TAI hänellä on oltava mahdollisuus täydentävään enteraaliseen ruokintaan (nasoenteraalinen letku, jejunostomia tai perkutaaninen endoskooppinen gastrostomiaputki)
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa haimasyövän hoitoon
- Yli 28 päivää edellisestä, eikä samanaikaisiin suuriin kirurgisiin toimenpiteisiin ole odotettavissa tarvetta
- Yli 7 päivää aiemmista pienistä kirurgisista toimenpiteistä, kuten laparoskopiasta, hienon neulan aspiraatiosta tai ydinbiopsiasta
- Ei hoitosuunnitelmaa, joka edellyttää > 50 % maksan hoitoa annoksella > 30 Gy tai > 50 % munuaisten kokonaistilavuudesta annoksella > 18 Gy
- Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
- Ei suun kautta tai parenteraalista antikoagulanttia, elleivät potilaat saa vakaata annosta antikoagulanttia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GemOx ja Bev, sitten kemosäteily, sitten leikkaus
Gemsitabiini 1000 mg/m2 100 minuutin ajan 1. päivänä 2 viikon välein Oksaliplatiini 85 mg/m2 2 tunnin ajan päivänä 2 joka 2. viikko Bevasitsumabi 10 mg/kg 90 minuutin aikana 1. päivänä 2 viikon välein. Infuusion kestoa voidaan lyhentää seuraavilla kursseilla, jos se siedetään. Yksi sykli on 2 viikkoa. Kemosäteilyhoito aloitetaan ennen 4 viikkoa viimeisestä Gem-annoksesta. 4–6 viikon kuluttua kemoterapiahoidosta potilaille tehdään uudelleen CT- tai MRI-kuvaus ja CA 19-9. Jos taudin etenemisestä ei ole merkkejä, potilas lähetetään kirurgille uudelleenarviointia ja kirurgisen toimenpiteen harkitsemista varten. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteprosentti ennen sädehoitoa kemoterapiaa ja bevasitsumabia sekä 5-6 viikon samanaikaisen kemosädehoidon ja bevasitsumabin jälkeen
Aikaikkuna: 6-12 viikon kuluttua
|
Vasteprosentti ennen sädehoitoa kemoterapiaa ja bevasitsumabia sekä 5-6 viikon samanaikaisen kemosädehoidon ja bevasitsumabin jälkeen
|
6-12 viikon kuluttua
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: noin 26 viikkoa
|
arvioitava hoidon päätyttyä
|
noin 26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus mahdollisesti resekoitavista potilaista, jotka voivat edetä onnistuneeseen resektioon
Aikaikkuna: noin 12 viikkoa kemohoidon aloittamisesta
|
kemosäteilyhoidon jälkeen ne, jotka voivat siirtyä leikkaukseen
|
noin 12 viikkoa kemohoidon aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Gemsitabiini
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000580812
- UPCC-04206
- GENENTECH-UPCC-04206
- UPCC-805957
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .