シンバスタチンと GSK376501 間の薬物相互作用研究

包含基準:

• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある医師が健康と判断した場合。 研究対象集団の参照範囲外の臨床的異常または検査パラメータを有する被験者は、研究者がその発見が追加の危険因子を導入する可能性が低く、研究手順に干渉しないと判断した場合にのみ含めることができます。
• 18 歳から 55 歳までの男性または女性。

• 女性の被験者は、次のように定義された、出産の可能性がない場合に参加する資格があります。

  • 文書化された卵管結紮または子宮摘出術を受けた閉経前の女性;また
  • 閉経後 12 か月の自発的な無月経と定義 [疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 MlU/ml およびエストラジオール < 40 pg/ml (<140 pmol/L) を含む血液サンプルが確認される]。
• -体重が50kg以上で、BMIが19〜30kg / m2の範囲内（包括的）。
• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
• -スクリーニングまたはベースラインでの平均QTc間隔<450ミリ秒（またはバンドルブランチブロックの被験者では<480ミリ秒）、平均PR間隔<200ミリ秒、およびQRS持続時間<110ミリ秒（手動または機械読み取り）を示します

除外基準:

• -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します。
• HIV抗体の陽性検査。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
• GSK376501 への以前の暴露。
• プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
• 被験者は、スクリーニング中に臨床的に重要な症候性または無症候性不整脈を経験した場合、除外されます。
• -被験者は、研究前の薬物/アルコールスクリーニングで陽性であり、投与の72時間前からフォローアップまで禁酒することを望んでいません。 スクリーニングされる薬物の最小限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、およびベンゾジアゼピンが含まれます。
• -スクリーニング前6か月以内の喫煙または履歴、またはタバコまたはニコチン含有製品の使用を示す尿中コチニンレベル。
• -研究前の12か月以内にアルコール乱用または依存の履歴があります。 アルコール乱用は、女性の場合は週に 7 杯以上、男性の場合は週に 14 杯以上の飲酒と定義されています。 アルコール飲料 1 杯は、次のように 12 g のアルコールに相当すると定義されています。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワート、カバ、マオウ、イチョウ、DHEA、ボヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参、紅麹を含む）を含む処方薬または非処方薬の7日以内の使用（または薬物が潜在的な酵素誘導物質である場合は 14 日間) または 5 半減期 (いずれか長い方) 治験薬の最初の投与前であり、最後の薬物動態サンプルが収集されるまで、これらの薬物の使用を控えたくない場合を除きます。治験責任医師および GSK Medical Monitor の意見では、投薬が治験手順を妨げたり、被験者の安全性を損なうことはありません。
• -カフェインまたはキサンチンを含む製品を、投与開始の24時間前から、各研究期間の最終的な薬物動態およびサンプルの収集まで使用します。
• アルコール、グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュース、リンゴまたはオレンジ ジュース、セビリア オレンジ、からし菜科の野菜 (例: ケール、ブロッコリー、クレソン、コラード グリーン、コールラビ、芽キャベツ、マスタード) および炭火焼きを含む食品または飲料の摂取試験薬の最初の投与の7日前から最後の薬物動態サンプルが収集されるまでの肉。
• -最初の投与から48時間以内にアセトアミノフェンを使用し、最後の薬物動態サンプルが収集されるまで、アセトアミノフェンの使用を中止できない、または中止したくない.
• -アスピリン、アスピリン含有化合物、サリチル酸塩または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の使用 最初の投与から48時間以内の日で、最後の薬物動態サンプルが収集されるまでこれらの薬の使用を控えたくない。
• 液体制酸剤の使用（例： Maalox、Mylanta、Amphogel、ミルク オブ マグネシア) またはチュアブル制酸剤 (例: TUMS) 最初の投与から 48 時間以内であり、治験薬の最後の投与までこれらの薬の使用を控えたくない。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -スクリーニング時またはベースライン時の正常上限の1.5倍を超えるアルカリホスファターゼ値。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、直接（抱合）ビリルビン、またはCPK値が、スクリーニング時またはベースラインで正常値の上限の1.25倍を超える。
• -スクリーニング時またはベースライン時の空腹時トリグリセリドレベル> 400 mg / dL（4.52 mmol / L）。
• 56 日間で 500 mL を超える血液または血液製剤の寄付。
• -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
• 横紋筋症の病歴。
• -過去または現在のうっ血性心不全（NYHAクラスI〜IVの症状 - 付録3を参照）
• -スクリーニングとしてTSHによって評価される甲状腺機能障害または異常な甲状腺機能検査の病歴。