Uno studio di interazione farmacologica tra simvastatina e GSK376501

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni.

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età fertile, definito come:

  • donne in pre-menopausa con legatura delle tube documentata o isterectomia; O
  • postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermato].
• Peso corporeo ≥ 50 kg e BMI compreso tra 19 e 30 kg/m2 (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Dimostra un intervallo QTc medio < 450 msec (o < 480 msec nei soggetti con blocco di branca), un intervallo PR medio < 200 msec e una durata QRS < 110 msec (lettura manuale o automatica) allo screening o al basale

Criteri di esclusione:

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Esposizione precedente a GSK376501.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• I soggetti saranno esclusi se manifestano aritmia sintomatica o asintomatica di qualsiasi significato clinico durante lo screening.
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio e non è disposto ad astenersi da 72 ore prima della dose fino al follow-up. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• - Ha una storia di abuso o dipendenza da alcol entro 12 mesi prima dello studio. L'abuso di alcol è definito come un consumo medio superiore a 7 drink a settimana per le donne o superiore a 14 drink a settimana per gli uomini. Una bevanda alcolica è definita come l'equivalente di 12 g di alcol come segue: 5 oz/150 ml di vino, 12 oz (360 ml) di birra o 1,5 oz (45 ml) di alcolici distillati a gradazione 80.
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusi erba di San Giovanni, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, DHEA, vohimbe, saw palmetto, ginseng, riso rosso fermentato) entro 7 giorni ( o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e non è disposto ad astenersi dall'uso di questi farmaci fino a quando non è stato raccolto l'ultimo campione farmacocinetico, a meno che secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza del soggetto.
• Uso di prodotti contenenti caffeina o xantina per 24 ore prima dell'inizio della somministrazione fino alla raccolta della farmacocinetica finale e del campione di ciascun periodo di studio.
• Consumo di qualsiasi alimento o bevanda contenente alcol, pompelmo o succo di pompelmo, succo di mela o arancia, arance di Siviglia, verdure della famiglia della senape verde (ad es. carni da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino a quando non è stato raccolto l'ultimo campione farmacocinetico.
• Uso di paracetamolo entro 48 ore dalla prima dose e non è in grado o non vuole interrompere l'uso di paracetamolo fino a quando non è stato raccolto l'ultimo campione di farmacocinetica.
• Uso di aspirina, composti contenenti aspirina, salicilati o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) entro 48 ore giorni dalla prima dose e non è disposto ad astenersi dall'uso di questi farmaci fino a quando non è stato raccolto l'ultimo campione di farmacocinetica.
• Uso di antiacidi liquidi (ad es. Maalox, Mylanta, Amphogel, latte di magnesia) o antiacidi masticabili (es. TUMS) entro 48 ore dalla prima dose e non è disposto ad astenersi dall'uso di questi farmaci fino all'ultima dose del farmaco in studio.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Valore della fosfatasi alcalina superiore a 1,5 volte il limite superiore del normale allo screening o al basale.
• Valori di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina diretta (coniugata) o CPK superiori a 1,25 volte il limite superiore della norma allo screening o al basale.
• Livello di trigliceridi a digiuno > 400 mg/dL (4,52 mmol/L) allo screening o al basale.
• Donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Storia di rabdomilosi.
• Anamnesi o attuale insufficienza cardiaca congestizia (sintomi NYHA Classe I-IV - fare riferimento all'Appendice 3)
• Storia di disfunzione tiroidea o un test di funzionalità tiroidea anormale valutato dal TSH come screening.