En lægemiddelinteraktionsundersøgelse mellem Simvastatin og GSK376501

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 55 år.

• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder, defineret som:

  • præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller
  • postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende].
• Kropsvægt ≥ 50 kg og BMI inden for området 19 - 30 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Demonstrerer et gennemsnitligt QTc-interval < 450 msec (eller < 480 msec hos forsøgspersoner med Bundle Branch Block), et gennemsnitligt PR-interval < 200 msec og en QRS-varighed < 110 msec (manuel eller maskinaflæst) ved screening eller baseline

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Tidligere eksponering for GSK376501.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis de oplever symptomatisk eller asymptomatisk arytmi af nogen som helst klinisk betydning under screening.
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel/alkoholscreening før undersøgelsen og er uvillig til at afholde sig fra 72 timer før dosis indtil opfølgning. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Har en historie med alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder før undersøgelsen. Alkoholmisbrug er defineret som et gennemsnitligt forbrug på mere end 7 drikkevarer om ugen for kvinder eller mere end 14 drikkevarer om ugen for mænd. En alkoholdrik er defineret som ækvivalent med 12 g alkohol som følger: 5 oz/150 ml vin, 12 oz (360 ml) øl eller 1,5 oz (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, DHEA, vohimbe, savpalme, ginseng, rød gærris) inden for 7 dage ( eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin og er uvillig til at afholde sig fra brug af disse lægemidler, indtil den sidste farmakokinetiske prøve er blevet indsamlet, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden.
• Brug af koffein- eller xanthinholdige produkter i 24 timer før start af dosering indtil indsamling af den endelige farmakokinetik og prøve for hver undersøgelsesperiode.
• Indtagelse af enhver mad eller drikkevare, der indeholder alkohol, grapefrugt- eller grapefrugtjuice, æble- eller appelsinjuice, Sevilla-appelsiner, grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennep) og charbroiled kød fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, indtil den sidste farmakokinetiske prøve er blevet indsamlet.
• Brug af acetaminophen inden for 48 timer efter den første dosis og er ude af stand til eller uvillig til at stoppe brugen af ​​acetaminophen, indtil den sidste farmakokinetiske prøve er blevet indsamlet.
• Brug af aspirin, aspirinholdige forbindelser, salicylater eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inden for 48 timer dage efter den første dosis og er uvillig til at afholde sig fra brug af disse lægemidler, indtil den sidste farmakokinetiske prøve er blevet indsamlet.
• Brug af flydende antacida (f. Maalox, Mylanta, Amphogel, magnesiamælk) eller antacida, der kan tygges (f.eks. TUMS) inden for 48 timer efter den første dosis og er uvillig til at afholde sig fra brug af disse lægemidler indtil den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Alkalisk fosfataseværdi højere end 1,5 gange den øvre grænse for normal ved screening eller ved baseline.
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), direkte (konjugeret) bilirubin eller CPK-værdier højere end 1,25 gange øvre normalgrænse ved screening eller ved baseline.
• Fastende triglyceridniveau > 400 mg/dL (4,52 mmol/L) ved screening eller ved baseline.
• Donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Historie om rhabdomylose.
• Anamnese med eller aktuelt kongestivt hjertesvigt (NYHA Klasse I-IV symptomer - se bilag 3)
• Anamnese med skjoldbruskkirteldysfunktion eller en unormal skjoldbruskkirtelfunktionstest vurderet ved TSH som screening.