Исследование лекарственного взаимодействия между симвастатином и GSK376501

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Мужчина или женщина от 18 до 55 лет.

• Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала, определяемого как:

  • женщины в пременопаузе с подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или
  • постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) является подтверждением].
• Масса тела ≥ 50 кг и ИМТ в пределах 19 - 30 кг/м2 (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Демонстрирует средний интервал QTc < 450 мс (или < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса), средний интервал PR < 200 мс и продолжительность QRS < 110 мс (ручное или машинное считывание) при скрининге или исходном уровне.

Критерий исключения:

• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Предыдущее воздействие GSK376501.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъекты будут исключены, если во время скрининга у них возникнет симптоматическая или бессимптомная аритмия любого клинического значения.
• Субъект имеет положительный результат скрининга на наркотики/алкоголь перед исследованием и не желает воздерживаться от употребления в течение 72 часов до введения дозы до последующего наблюдения. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Злоупотребление алкоголем или зависимость от алкоголя в анамнезе в течение 12 месяцев до исследования. Злоупотребление алкоголем определяется как среднее потребление более 7 порций алкоголя в неделю для женщин или более 14 порций алкоголя в неделю для мужчин. Один алкогольный напиток определяется как эквивалент 12 г алкоголя следующим образом: 5 унций/150 мл вина, 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой, каву, эфедру [ма хуанг], гингко билоба, ДГЭА, вохимбе, пальметто, женьшень, красный дрожжевой рис) в течение 7 дней ( или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы исследуемого препарата и не желает воздерживаться от использования этих препаратов до тех пор, пока не будет собрана последняя фармакокинетическая проба, за исключением случаев, когда по мнению исследователя и медицинского монитора GSK, лекарство не будет мешать процедурам исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта.
• Использование продуктов, содержащих кофеин или ксантин, за 24 часа до начала приема препарата до получения окончательного фармакокинетического анализа и образца каждого периода исследования.
• Употребление любых продуктов или напитков, содержащих алкоголь, грейпфрут или грейпфрутовый сок, яблочный или апельсиновый сок, севильские апельсины, овощи семейства горчично-зеленых (например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, горчица) и жареные на углях мясо за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата до сбора последней фармакокинетической пробы.
• Использование ацетаминофена в течение 48 часов после первой дозы и невозможность или нежелание прекратить использование ацетаминофена до тех пор, пока не будет собрана последняя фармакокинетическая проба.
• Использование аспирина, аспиринсодержащих соединений, салицилатов или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение 48 часов после первой дозы и нежелание воздерживаться от использования этих препаратов до тех пор, пока не будет собрана последняя фармакокинетическая проба.
• Использование жидких антацидов (например, Маалокс, Миланта, Амфогель, магнезиальное молоко) или жевательные антациды (например, TUMS) в течение 48 часов после первой дозы и не желает воздерживаться от использования этих препаратов до последней дозы исследуемого препарата.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Уровень щелочной фосфатазы более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы при скрининге или на исходном уровне.
• Значения аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), прямого (конъюгированного) билирубина или КФК превышают верхний предел нормы более чем в 1,25 раза при скрининге или исходном уровне.
• Уровень триглицеридов натощак > 400 мг/дл (4,52 ммоль/л) при скрининге или в начале исследования.
• Донорство крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• История рабдомилеза.
• Застойная сердечная недостаточность в анамнезе или текущая (симптомы NYHA класса I-IV — см. Приложение 3)
• Дисфункция щитовидной железы в анамнезе или аномальный тест функции щитовидной железы по оценке ТТГ в качестве скрининга.