転移性腎細胞癌患者におけるテムシロリムスとベバシズマブの併用 (TORAVA)
トリセル®（テムシロリムス）とアバスチン®（ベバシズマブ）の併用療法とスーテント®（スニチニブ）の併用療法、およびアバスチン®（ベバシズマブ）とロフェロン®（インターフェロンα-2a）の併用療法の非盲検、無作為化、多施設共同第II相試験転移性腎細胞癌患者の第一選択治療。
TORAVA 試験は、転移性腎がん患者の一次治療時にトリセル® とアバスチン® を併用した場合の 48 週間後の無増悪率を評価するように設計されています。
適格な患者は、2:1:1 の比率で、Avastin® + Torisel®、または Sutent® または IFN + Avastin® のいずれかにランダムに割り当てられます。
調査の概要
詳細な説明
これは、毎週 25 mg で静脈内投与される Torisel® と 10 mg/kg で静脈内投与される Avastin® の組み合わせを使用して、転移性腎がん患者の第一選択治療を評価する、非盲検、無作為化、並行群間、多施設共同第 II 相試験です。 2週間ごと。
Sutent® (4 週間にわたって 1 日 1 回 50 mg を経口投与し、その後 2 週間休薬)、または Avastin® (2 週間ごとに 10 mg/kg を静脈内投与) とインターフェロン (IFN、皮下投与) の組み合わせを使用する 2 つの標準治療群9MUとして週3回）は、実験群で得られた結果を検証し（ランダム化により選択バイアスが排除される）、Motzerの試験よりも代表的な集団に対するSutent®の有効率を評価するために使用されます（Motzer NEJM 2007）。
この研究は、実験群 (Avastin® + Torisel®) と 2 つの標準群 (Sutent® および IFN + Avastin®) を直接比較するように設計されていません。 ランダム化は、予後因子の適切なバランスを確保するために、患者を 3 つの治療群に均等に割り当てるためのツールとして使用されます。 無作為に割り当てられた対照患者で観察された無増悪率が過去のデータと一致しない場合、実験群で観察された結果は注意して見るべきであるという警告となる可能性があります。 患者は 2:1:1 の比率でいずれかの選択肢にランダムに割り当てられ (過去の比較対照としてのみ使用される標準治療群では患者が半分少なくなります)、対象センターとパフォーマンス ステータスに従って層別化されます (ECOG PS 0 vs. 1 vs. 2)。 ）。
重篤な毒性がない場合、疾患の進行が記録されるまで治療は継続されます（RECIST基準）。 毒性は、治療期間全体を通して、副作用が消失または安定化するまで評価されます。 進行の場合、各研究者は、研究の枠内で患者に施されたすべての抗がん治療とその結果が報告されることを条件に、自らの治療法を決定します。
奏効率は、最初の1年は11～12週、23～24週、35～36週、47～48週（Sutent®の2サイクルに相当）、その後は治療を中止するまで、または患者が死亡または終了するまで3か月ごとに評価されます。臨床データの収集。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Angers、フランス
- Centre Paul Papin
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Besançon、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
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Bordeaux、フランス
- Institut Bergonie
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Bordeaux、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital St André
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Caen、フランス
- Centre François Baclesse
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Clermont Ferrand、フランス
- Centre Jean Perrin
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Dijon、フランス
- Centre Georges François Leclerc
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Le Chesnay、フランス
- Centre Hospitalier De Versailles
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Lille、フランス
- Centre Oscar Lambret
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Lille、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille - Hôpital Claude Huriez
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Limoges、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire DUPUTRYEN
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Lyon、フランス、69373
- Centre Léon Bérard
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Lyon、フランス
- Centre Hospitalier Universiariare Lyon, Hôpital Lyon Sud
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Marseille、フランス
- Institut Paoli Calmette
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Montpellier、フランス
- Centre Val d'Aurelle
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Nîmes、フランス
- Clinique Valdegour-Centre médical Oncogard
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Paris、フランス
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris、フランス
- Hôpital du Val de Grâce
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Paris、フランス
- Fondation Hopital Saint Joseph
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Poitiers、フランス
- Centre Hospilier Universitaire de Poitiers
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Reims、フランス
- Institut Jean Godinot
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Rennes、フランス
- Centre Eugene Marquis
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Saint Herblain、フランス
- Centre Rene Gauducheau
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Saint Priest en Jarez、フランス
- Institut de Cancérologie de la Loire
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Strasbourg、フランス
- Centre Hospitalier Starsbourg
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Suresnes、フランス
- Hôpital Foch
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Toulouse、フランス
- Institut Claudius Regaud
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Vandoeuvre les Nancy、フランス
- Centre Alexis Vautrin
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の患者。
- 乳頭状を除くほとんどすべてのタイプの転移性腎細胞癌の組織学的または細胞学的証拠がある患者。
- 転移性腎癌に対するこれまでの全身治療（化学療法、免疫療法、抗血管新生薬、または評価中の治療）がない。
- 無作為化前の28日以内にMRIまたはCTスキャンで脳転移が明らかにならなかったこと。 脳転移の病歴があり、脳 MRI が正常であれば、手術 +/- 放射線療法による治療を受けた患者も含めることができます。
- E.C.O.G パフォーマンス ステータス =<2;
- RECIST基準を使用して少なくとも1つの測定可能な病変。
- 血液検査および腎機能および肝機能が正常範囲にあり、研究登録前の 7 日間の血液または血清の値が以下のとおりであること。
ヘモグロビン > 8g/dl;好中球数 > 1500*10exp9/L;血小板 > 100*10exp9/L;血清クレアチニン < 200μmol/L;総ビリルビンが正常の上限の 1.5 倍未満。肝転移のある患者の場合、ALTおよびASTが正常の上限の2.5倍未満、またはULNが5未満、抗凝固療法がない場合、PTまたはINRが正常の上限の1.5倍未満。
- 尿検査棒検査によりタンパク尿がないことが確認される
- 妊娠可能な女性は効果的な避妊手段を使用しなければなりません
- 健康保障保険への加入義務
- 署名された書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 純粋な乳頭状腎細胞癌の患者
- 転移性腎がんに対する以前の全身治療
- -治癒治療された子宮頸部上皮内癌または皮膚の基底細胞癌以外の他の悪性腫瘍の病歴、または無作為化前5年以内に再発の兆候がない他の治癒治療された癌の病歴
- 無作為化前 28 日間のコンピューター断層撮影スキャンまたは MRI による脳転移の証拠。 脳転移の既往歴があり、脳専用治療を受けた患者は、たとえ脳MRI検査が正常であっても参加できない。
- 重度の心血管疾患または適切な投薬を受けているにもかかわらず高血圧がコントロールされていない（収縮期160 mm Hg以上および/または拡張期90 mm Hg以上）
- 慢性進行性肝炎、肝硬変、最近治療された慢性肝炎、または免疫抑制剤による治療中の慢性肝炎などの肝疾患、自己免疫性肝炎または自己免疫疾患の病歴
- -ランダム化前28日以内に大規模な外科的処置、開腹生検、または重篤な治癒しない創傷がある
- 適切な治療を受けているにもかかわらず、高カルシウム血症が制御されていない
- 制御されていない高コレステロール血症または高トリグリセリド血症
- 抗ビタミンK療法を受けている患者
- 強力なCYP3A4阻害剤を投与されている患者
- 重度の精神神経障害（または性的危機）を有する患者
- 支持療法試験を除く別の臨床試験に患者が参加している
- 妊娠中または授乳中の女性（妊娠の可能性のあるすべての女性に対して、研究登録時に血清または尿の妊娠検査陰性が必須）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：B
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50 mg を 1 日 1 回、6 週間のサイクルで経口投与: 4 週間の治療とその後の 2 週間の休薬
他の名前：
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実験的：あ
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25mgを週1回静脈内投与
他の名前：
10mg/kg ※1回/2週間静注
他の名前：
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アクティブコンパレータ：C
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10mg/kg ※1回/2週間静注
他の名前：
9MUとして週3回皮下投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無進行率
時間枠：治療後48週間の時点
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治療後48週間の時点
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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応答時間
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客観的な奏効率:有効性
時間枠：48週間中12週間ごと
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48週間中12週間ごと
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毒性
時間枠：2週目、5～6週目、その後は48週間中5～6週ごとに
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2週目、5～6週目、その後は48週間中5～6週ごとに
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生活の質
時間枠：開始時、6か月目および1年目
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開始時、6か月目および1年目
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無増悪生存期間と全生存期間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Bernard ESCUDIER, MD、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Polena H, Creuzet J, Dufies M, Sidibe A, Khalil-Mgharbel A, Salomon A, Deroux A, Quesada JL, Roelants C, Filhol O, Cochet C, Blanc E, Ferlay-Segura C, Borchiellini D, Ferrero JM, Escudier B, Negrier S, Pages G, Vilgrain I. The tyrosine-kinase inhibitor sunitinib targets vascular endothelial (VE)-cadherin: a marker of response to antitumoural treatment in metastatic renal cell carcinoma. Br J Cancer. 2018 May;118(9):1179-1188. doi: 10.1038/s41416-018-0054-5. Epub 2018 Mar 22.
- Hudes G, Carducci M, Tomczak P, Dutcher J, Figlin R, Kapoor A, Staroslawska E, Sosman J, McDermott D, Bodrogi I, Kovacevic Z, Lesovoy V, Schmidt-Wolf IG, Barbarash O, Gokmen E, O'Toole T, Lustgarten S, Moore L, Motzer RJ; Global ARCC Trial. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 May 31;356(22):2271-81. doi: 10.1056/NEJMoa066838.
- Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, Michaelson MD, Bukowski RM, Rixe O, Oudard S, Negrier S, Szczylik C, Kim ST, Chen I, Bycott PW, Baum CM, Figlin RA. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):115-24. doi: 10.1056/NEJMoa065044.
- Escudier B, Eisen T, Stadler WM, Szczylik C, Oudard S, Siebels M, Negrier S, Chevreau C, Solska E, Desai AA, Rolland F, Demkow T, Hutson TE, Gore M, Freeman S, Schwartz B, Shan M, Simantov R, Bukowski RM; TARGET Study Group. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):125-34. doi: 10.1056/NEJMoa060655. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jul 12;357(2):203.
- Negrier S, Gravis G, Perol D, Chevreau C, Delva R, Bay JO, Blanc E, Ferlay C, Geoffrois L, Rolland F, Legouffe E, Sevin E, Laguerre B, Escudier B. Temsirolimus and bevacizumab, or sunitinib, or interferon alfa and bevacizumab for patients with advanced renal cell carcinoma (TORAVA): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2011 Jul;12(7):673-80. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70124-3. Epub 2011 Jun 12.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TORAVA
- ET2007-035
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