替西罗莫司和贝伐珠单抗联合治疗转移性肾细胞癌患者 (TORAVA)
2013年2月14日 更新者：Centre Leon Berard
Torisel® (Temsirolimus) 和 Avastin® (Bevacizumab) 的组合与 Sutent® (Sunitinib) 的组合以及 Avastin® (Bevacizumab) 和 Roféron®（干扰素 Alpha-2a）的组合的开放标签、随机、多中心 II 期研究转移性肾细胞癌患者的一线治疗。
TORAVA 试验旨在评估转移性肾癌患者在一线治疗中联合使用 Torisel® 和 Avastin® 后 48 周的无进展率。
符合条件的患者将以 2:1:1 的比例随机分配至 Avastin® + Torisel®、Sutent® 或 IFN + Avastin®。
研究概览
详细说明
这是一项 II 期、开放标签、随机、平行组、多中心研究，评估使用每周 25 mg 静脉注射 Torisel® 和 10 mg/kg 静脉注射 Avastin® 的组合对转移性肾癌患者的一线治疗每 2 周一次。
两个标准组使用 Sutent®（口服给药 50 mg，每天一次，持续 4 周，随后停药 2 周）或 Avastin®（每 2 周静脉给药 10 mg/kg）和干扰素（IFN，皮下给药）的组合作为 9 MU，每周 3 次）将用于验证在实验组中获得的结果（随机化消除了选择偏差），并评估 Sutent® 在比 Motzer 试验中更具代表性的人群中的疗效（Motzer NEJM 2007）。
该研究并非旨在提供实验组（Avastin® + Torisel®）和两个标准组（Sutent® 和 IFN + Avastin®）之间的面对面比较。 随机化将用作将患者平均分配到 3 个治疗组的工具，以确保预后因素的适当平衡。 如果在随机分配的对照组患者中观察到的无进展率与历史数据不一致，这可能是一个警告，即应谨慎查看实验组的观察结果。 患者将以 2:1:1 的比例随机分配到任一选项（标准组中的患者减少一半，仅用作历史比较），并根据纳入中心和表现状态进行分层（ECOG PS 0 对 1 对 2 ).
在没有严重毒性的情况下，治疗将持续到记录到疾病进展（RECIST 标准）。 将在整个治疗期间评估毒性，直至副作用消失或稳定。 在进展的情况下，每个研究者做出他/她自己的治疗决定，前提是报告在研究框架内给予患者的所有抗癌治疗及其结果。
将在第一年的第 11-12、23-24、35-36、47-48 周（对应于 Sutent® 的 2 个周期）和之后每 3 个月评估一次反应率，直到治疗停止，或直到患者死亡或结束的临床数据收集。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
160
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Angers、法国
- Centre Paul Papin
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Besançon、法国
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
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Bordeaux、法国
- Institut Bergonie
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Bordeaux、法国
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital St André
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Caen、法国
- Centre francois Baclesse
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Clermont Ferrand、法国
- Centre Jean Perrin
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Dijon、法国
- Centre Georges François Leclerc
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Le Chesnay、法国
- Centre Hospitalier de Versailles
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Lille、法国
- Centre Oscar Lambret
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Lille、法国
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille - Hôpital Claude Huriez
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Limoges、法国
- Centre Hospitalier Universitaire DUPUTRYEN
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Lyon、法国、69373
- Centre Leon Berard
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Lyon、法国
- Centre Hospitalier Universiariare Lyon, Hôpital Lyon Sud
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Marseille、法国
- Institut Paoli Calmette
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Montpellier、法国
- Centre Val D'Aurelle
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Nîmes、法国
- Clinique Valdegour-Centre médical Oncogard
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Paris、法国
- Hôpital européen Georges Pompidou
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Paris、法国
- Hôpital du Val de Grâce
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Paris、法国
- Fondation Hôpital Saint Joseph
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Poitiers、法国
- Centre Hospilier Universitaire de Poitiers
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Reims、法国
- Institut Jean Godinot
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Rennes、法国
- Centre Eugène Marquis
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Saint Herblain、法国
- Centre Rene Gauducheau
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Saint Priest en Jarez、法国
- Institut de Cancerologie de La Loire
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Strasbourg、法国
- Centre Hospitalier Starsbourg
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Suresnes、法国
- Hopital Foch
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Toulouse、法国
- Institut Claudius Regaud
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Vandoeuvre les Nancy、法国
- Centre Alexis Vautrin
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性患者≥18岁；
- 具有转移性肾细胞癌的组织学或细胞学证据的患者，除乳头状癌外，大部分为所有类型；
- 既往未对转移性肾癌进行过全身治疗（化疗、免疫治疗、抗血管生成药物或正在评估的治疗）；
- 随机分组前 28 天内 MRI 或 CT 扫描未发现脑转移。 如果脑部 MRI 正常，则可以包括有接受手术 +/- 放射治疗的脑转移病史的患者；
- E.C.O.G性能状态=<2；
- 使用 RECIST 标准至少有一个可测量的病变；
- 血液检查和肾功能和肝功能在正常范围内，在进入研究前 7 天，血液或血清值如下：
血红蛋白 > 8g/dl；中性粒细胞计数>1500*10exp9/L；血小板 > 100*10exp9/L；血清肌酐<200μmol/L；总胆红素 < 正常上限的 1.5 倍；对于有肝转移的患者，ALT 和 AST < 正常上限的 2.5 倍或 < 5 ULN，在没有抗凝治疗的情况下 PT 或 INR < 正常上限的 1.5 倍；
- 通过尿液试纸测试确认无蛋白尿
- 生育妇女必须使用有效的避孕方法
- 强制加入健康的安全保险
- 签署书面知情同意书。
排除标准：
- 纯乳头状肾细胞癌患者
- 转移性肾癌的既往全身治疗
- 其他恶性肿瘤的病史，除了经过治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌，或随机分组前 5 年内没有复发迹象的任何其他经过治愈的癌症
- 在随机分组前 28 天内通过计算机断层扫描或 MRI 发现脑转移的证据。 脑部排他疗法治疗过的有脑转移病史的患者，即使脑部MRI正常，也不允许参加
- 在接受适当药物治疗时出现严重的心血管疾病或未控制的高血压（>= 160 mm Hg 收缩压和/或 >= 90 mm Hg 舒张压）
- 近期或正在接受免疫抑制剂治疗的慢性晚期肝炎、肝硬化或慢性肝炎等肝脏疾病、自身免疫性肝炎或自身免疫性疾病病史
- 随机分组前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或严重未愈合伤口
- 接受适当治疗时未控制的高钙血症
- 不受控制的高胆固醇血症或高甘油三酯血症
- 接受抗维生素 K 治疗的患者
- 接受强 CYP3A4 抑制剂治疗的患者
- 患有严重神经精神障碍（或合并危象）的患者
- 患者包括在另一项临床试验中，支持治疗试验除外
- 孕妇或哺乳期妇女（所有有生育能力的妇女在研究开始时必须进行阴性血清或尿液妊娠试验）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：乙
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50 mg 每天口服一次，周期为 6 周：治疗 4 周后停药 2 周
其他名称：
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实验性的：一个
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每周一次 25 mg 静脉内给药
其他名称：
10 mg/kg * 1 次/2 周静脉内给药
其他名称：
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有源比较器：C
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10 mg/kg * 1 次/2 周静脉内给药
其他名称：
每周 3 次皮下注射 9 MU
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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无进展率
大体时间：治疗后 48 周
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治疗后 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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反应持续时间
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客观缓解率：疗效
大体时间：在 48 周内每 12 周一次
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在 48 周内每 12 周一次
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毒性
大体时间：在第 2 周、第 5-6 周以及在 48 周内每 5-6 周之后
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在第 2 周、第 5-6 周以及在 48 周内每 5-6 周之后
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生活质量
大体时间：入组时、第 6 个月和 1 年时
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入组时、第 6 个月和 1 年时
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无进展生存期和总生存期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Bernard ESCUDIER, MD、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Polena H, Creuzet J, Dufies M, Sidibe A, Khalil-Mgharbel A, Salomon A, Deroux A, Quesada JL, Roelants C, Filhol O, Cochet C, Blanc E, Ferlay-Segura C, Borchiellini D, Ferrero JM, Escudier B, Negrier S, Pages G, Vilgrain I. The tyrosine-kinase inhibitor sunitinib targets vascular endothelial (VE)-cadherin: a marker of response to antitumoural treatment in metastatic renal cell carcinoma. Br J Cancer. 2018 May;118(9):1179-1188. doi: 10.1038/s41416-018-0054-5. Epub 2018 Mar 22.
- Hudes G, Carducci M, Tomczak P, Dutcher J, Figlin R, Kapoor A, Staroslawska E, Sosman J, McDermott D, Bodrogi I, Kovacevic Z, Lesovoy V, Schmidt-Wolf IG, Barbarash O, Gokmen E, O'Toole T, Lustgarten S, Moore L, Motzer RJ; Global ARCC Trial. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 May 31;356(22):2271-81. doi: 10.1056/NEJMoa066838.
- Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, Michaelson MD, Bukowski RM, Rixe O, Oudard S, Negrier S, Szczylik C, Kim ST, Chen I, Bycott PW, Baum CM, Figlin RA. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):115-24. doi: 10.1056/NEJMoa065044.
- Escudier B, Eisen T, Stadler WM, Szczylik C, Oudard S, Siebels M, Negrier S, Chevreau C, Solska E, Desai AA, Rolland F, Demkow T, Hutson TE, Gore M, Freeman S, Schwartz B, Shan M, Simantov R, Bukowski RM; TARGET Study Group. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):125-34. doi: 10.1056/NEJMoa060655. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jul 12;357(2):203.
- Negrier S, Gravis G, Perol D, Chevreau C, Delva R, Bay JO, Blanc E, Ferlay C, Geoffrois L, Rolland F, Legouffe E, Sevin E, Laguerre B, Escudier B. Temsirolimus and bevacizumab, or sunitinib, or interferon alfa and bevacizumab for patients with advanced renal cell carcinoma (TORAVA): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2011 Jul;12(7):673-80. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70124-3. Epub 2011 Jun 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年2月1日
初级完成 (实际的)
2012年2月1日
研究完成 (实际的)
2012年2月1日
研究注册日期
首次提交
2008年2月8日
首先提交符合 QC 标准的
2008年2月8日
首次发布 (估计)
2008年2月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年2月14日
最后验证
2013年2月1日
更多信息
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