Комбинация темсиролимуса и бевацизумаба у пациента с метастатическим почечно-клеточным раком (TORAVA)
Открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование II фазы комбинации препаратов Торисел® (темсиролимус) и Авастин® (бевацизумаб) в сравнении с Сутентом® (сунитиниб) и комбинацией Авастин® (бевацизумаб) и Роферон® (интерферон альфа-2а) в Лечение первой линии пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком.
Исследование TORAVA предназначено для оценки частоты отсутствия прогрессирования через 48 недель при применении комбинации Торисел® и Авастин® в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком почки.
Подходящие пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 2:1:1 либо к Avastin® + Torisel®, либо к Sutent®, либо к IFN+Avastin®.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое рандомизированное многоцентровое исследование фазы II с параллельными группами, в котором оценивается лечение первой линии у пациентов с метастатическим раком почки с использованием комбинации Торисел®, вводимого внутривенно в дозе 25 мг каждую неделю, и Авастина®, вводимого внутривенно в дозе 10 мг/кг. каждые 2 недели.
Две стандартные группы с Сутент® (перорально в дозе 50 мг один раз в день в течение 4 недель с последующим 2-недельным перерывом) или комбинацией Авастина® (вводится внутривенно в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели) и интерферона (ИФН, вводимый подкожно). по 9 МЕ три раза в неделю) будет использоваться для проверки результатов, полученных в экспериментальной группе (рандомизация устраняет предвзятость при отборе), и для оценки уровня эффективности Сутента® в более репрезентативной популяции, чем в исследовании Мотцера (Motzer NEJM 2007).
Исследование не предназначено для прямого сравнения между экспериментальной группой (Авастин® + Торисел®) и двумя стандартными группами (Сутент® и ИФН + Авастин®). Рандомизация будет использоваться в качестве инструмента для равномерного распределения пациентов в 3 группы лечения для обеспечения надлежащего баланса прогностических факторов. Если частота без прогрессирования, наблюдаемая у случайно выбранных контрольных пациентов, не соответствует историческим данным, это может быть предупреждением о том, что результаты, наблюдаемые в экспериментальной группе, следует рассматривать с осторожностью. Пациенты будут случайным образом распределены по любому варианту в соотношении 2:1:1 (половина меньше пациентов в стандартных группах, используемых только в качестве исторических компараторов) и стратифицированы в соответствии с центром включения и статусом работоспособности (ECOG PS 0 против 1 против 2). ).
При отсутствии тяжелой токсичности лечение будет продолжаться до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (критерии RECIST). Токсичность будет оцениваться на протяжении всего периода лечения и до исчезновения или стабилизации побочного эффекта(ов). В случае прогрессирования каждый исследователь принимает свои собственные решения о лечении при условии, что сообщаются все противораковые методы лечения, назначенные пациентам в рамках исследования, а также их результаты.
Показатели ответа будут оцениваться между 11-12, 23-24, 35-36, 47-48 неделями в первый год (соответствует 2 циклам Sutent®) и каждые 3 месяца после прекращения лечения или до смерти пациента или его окончания. сбора клинических данных.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция
- Centre Paul Papin
-
Besançon, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
-
Bordeaux, Франция
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital St André
-
Caen, Франция
- Centre François Baclesse
-
Clermont Ferrand, Франция
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Франция
- Centre Georges François Leclerc
-
Le Chesnay, Франция
- Centre Hospitalier De Versailles
-
Lille, Франция
- Centre Oscar Lambret
-
Lille, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire DUPUTRYEN
-
Lyon, Франция, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Франция
- Centre Hospitalier Universiariare Lyon, Hôpital Lyon Sud
-
Marseille, Франция
- Institut Paoli Calmette
-
Montpellier, Франция
- Centre Val d'Aurelle
-
Nîmes, Франция
- Clinique Valdegour-Centre médical Oncogard
-
Paris, Франция
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Франция
- Hôpital du Val de Grâce
-
Paris, Франция
- Fondation Hopital Saint Joseph
-
Poitiers, Франция
- Centre Hospilier Universitaire de Poitiers
-
Reims, Франция
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, Франция
- Centre Eugene Marquis
-
Saint Herblain, Франция
- Centre Rene Gauducheau
-
Saint Priest en Jarez, Франция
- Institut de Cancérologie de la Loire
-
Strasbourg, Франция
- Centre Hospitalier Starsbourg
-
Suresnes, Франция
- Hôpital Foch
-
Toulouse, Франция
- Institut Claudius Regaud
-
Vandoeuvre les Nancy, Франция
- Centre Alexis Vautrin
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола >= 18 лет;
- Больные с гистологическими или цитологическими признаками метастатического почечно-клеточного рака преимущественно всех типов, кроме папиллярного;
- Отсутствие предшествующего системного лечения (химиотерапия, иммунотерапия, антиангиогенные препараты или лечение в стадии оценки) по поводу метастатического рака почки;
- Отсутствие метастазов в головной мозг по данным МРТ или КТ в течение 28 дней до рандомизации. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе, пролеченные хирургическим путем +/- лучевая терапия, могут быть включены, если у них нормальная МРТ головного мозга;
- Статус ЭКОГ = <2;
- По крайней мере одно измеримое поражение с использованием критериев RECIST;
- Анализы крови и функции почек и печени в пределах нормы, при этом за 7 дней до включения в исследование показатели крови или сыворотки были следующими:
гемоглобин > 8 г/дл; Количество нейтрофилов > 1500*10эксп9/л; Тромбоциты > 100*10эксп9/л; креатинин сыворотки < 200 мкмоль/л; Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы; АЛТ и АСТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы или < 5 ВГН для пациентов с метастазами в печень, ПВ или МНО < 1,5 раза выше верхней границы нормы при отсутствии антикоагулянтной терапии;
- Отсутствие протеинурии, подтвержденное тестом мочи с полосками
- Фертильные женщины должны использовать эффективные средства контрацепции
- Обязательная принадлежность к здоровому страхованию безопасности
- Подписанное письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациент с чистой папиллярной почечно-клеточной карциномой
- Предшествующее системное лечение метастатического рака почки
- Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, кроме карциномы in situ, подвергнутой радикальному лечению, или базально-клеточной карциномы кожи, или любого другого радикально излеченного рака без признаков рецидива в течение 5 лет до рандомизации.
- Доказательства метастазов в головной мозг с помощью компьютерной томографии или МРТ за 28 дней до рандомизации. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе, получавшие эксклюзивную терапию головного мозга, не допускаются к участию, даже если МРТ головного мозга в норме.
- Серьезное сердечно-сосудистое заболевание или неконтролируемая гипертензия на фоне приема соответствующих лекарств (>= 160 мм рт.ст. систолическое и/или >= 90 мм рт.ст. диастолическое)
- Заболевания печени, такие как хронический запущенный гепатит, цирроз печени или хронический гепатит, недавно пролеченный или находящийся в процессе лечения иммунодепрессантами, аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе
- Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезная незаживающая рана в течение 28 дней до рандомизации
- Неконтролируемая гиперкальциемия при получении соответствующего лечения
- Неконтролируемая гиперхолестеринемия или гипертриглицеридемия
- Пациент на антивитаминной терапии К
- Пациент под действием сильных ингибиторов CYP3A4
- Пациент с тяжелым нервно-психическим расстройством (или комициальным кризисом)
- Пациент включен в другое клиническое исследование, за исключением исследований по поддерживающей терапии.
- Беременные или кормящие женщины (обязательный отрицательный тест сыворотки или мочи на беременность при включении в исследование для всех женщин детородного возраста)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Б
|
50 мг перорально один раз в день циклами по 6 недель: 4 недели лечения с последующим 2-недельным перерывом
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: А
|
25 мг 1 раз в неделю внутривенно
Другие имена:
10 мг/кг* 1 раз/2 недели внутривенно
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: С
|
10 мг/кг* 1 раз/2 недели внутривенно
Другие имена:
Вводят подкожно по 9 МЕ 3 раза в неделю.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
курс без прогрессии
Временное ограничение: через 48 недель после лечения
|
через 48 недель после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Продолжительность ответа
|
|
|
Частота объективных ответов: эффективность
Временное ограничение: Каждые 12 недель в течение 48 недель
|
Каждые 12 недель в течение 48 недель
|
|
Токсичность
Временное ограничение: на 2 неделе, 5-6 неделе и через каждые 5-6 недель в течение 48 недель
|
на 2 неделе, 5-6 неделе и через каждые 5-6 недель в течение 48 недель
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: при включении, через 6 месяцев и через 1 год
|
при включении, через 6 месяцев и через 1 год
|
|
выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Bernard ESCUDIER, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Polena H, Creuzet J, Dufies M, Sidibe A, Khalil-Mgharbel A, Salomon A, Deroux A, Quesada JL, Roelants C, Filhol O, Cochet C, Blanc E, Ferlay-Segura C, Borchiellini D, Ferrero JM, Escudier B, Negrier S, Pages G, Vilgrain I. The tyrosine-kinase inhibitor sunitinib targets vascular endothelial (VE)-cadherin: a marker of response to antitumoural treatment in metastatic renal cell carcinoma. Br J Cancer. 2018 May;118(9):1179-1188. doi: 10.1038/s41416-018-0054-5. Epub 2018 Mar 22.
- Hudes G, Carducci M, Tomczak P, Dutcher J, Figlin R, Kapoor A, Staroslawska E, Sosman J, McDermott D, Bodrogi I, Kovacevic Z, Lesovoy V, Schmidt-Wolf IG, Barbarash O, Gokmen E, O'Toole T, Lustgarten S, Moore L, Motzer RJ; Global ARCC Trial. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 May 31;356(22):2271-81. doi: 10.1056/NEJMoa066838.
- Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, Michaelson MD, Bukowski RM, Rixe O, Oudard S, Negrier S, Szczylik C, Kim ST, Chen I, Bycott PW, Baum CM, Figlin RA. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):115-24. doi: 10.1056/NEJMoa065044.
- Escudier B, Eisen T, Stadler WM, Szczylik C, Oudard S, Siebels M, Negrier S, Chevreau C, Solska E, Desai AA, Rolland F, Demkow T, Hutson TE, Gore M, Freeman S, Schwartz B, Shan M, Simantov R, Bukowski RM; TARGET Study Group. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):125-34. doi: 10.1056/NEJMoa060655. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jul 12;357(2):203.
- Negrier S, Gravis G, Perol D, Chevreau C, Delva R, Bay JO, Blanc E, Ferlay C, Geoffrois L, Rolland F, Legouffe E, Sevin E, Laguerre B, Escudier B. Temsirolimus and bevacizumab, or sunitinib, or interferon alfa and bevacizumab for patients with advanced renal cell carcinoma (TORAVA): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2011 Jul;12(7):673-80. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70124-3. Epub 2011 Jun 12.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования почек
- Карцинома, почечно-клеточная
- Карцинома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Интерфероны
- Интерферон-альфа
- Сунитиниб
- Интерферон альфа-2
- Бевацизумаб
- Сиролимус
Другие идентификационные номера исследования
- TORAVA
- ET2007-035
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .