Kombinasjon av Temsirolimus og Bevacizumab hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom (TORAVA)
Open Label, randomisert, multisenter fase II-studie av en kombinasjon av Torisel® (Temsirolimus) og Avastin® (Bevacizumab) versus Sutent® (Sunitinib) og versus en kombinasjon av Avastin® (Bevacizumab) og Roféron® (Interferon Alpha-2a) i Førstelinjebehandling av pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom.
TORAVA-studien er utformet for å evaluere progresjonsfri rate ved 48 uker av en kombinasjon av Torisel® og Avastin® gitt ved førstelinjebehandling hos pasienter med metastatisk nyrekreft.
Kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig tildelt, i forholdet 2:1:1, til enten Avastin® + Torisel®, eller Sutent® eller IFN+Avastin®.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II, åpen, randomisert, parallellgruppe, multisenterstudie som evaluerer førstelinjebehandling av pasienter med metastatisk nyrekreft ved bruk av en kombinasjon av Torisel® administrert intravenøst som 25 mg hver uke og Avastin® administrert intravenøst som 10 mg/kg hver 2. uke.
To standardarmer med enten Sutent® (gitt oralt som 50 mg en gang daglig i løpet av 4 uker, etterfulgt av 2 uker fri) eller en kombinasjon av Avastin® (intravenøst som 10 mg/kg hver 2. uke) og Interferon (IFN, administrert subkutant som 9 MU tre ganger i uken) vil bli brukt til å validere resultatene oppnådd i den eksperimentelle armen (randomisering eliminerer seleksjonsskjevheter), og for å vurdere Sutent®-effektraten på en mer representativ populasjon enn i Motzers studie (Motzer NEJM 2007).
Studien er ikke utformet for å gi hode-til-hode sammenligninger mellom den eksperimentelle armen (Avastin® + Torisel®) og de to standardarmene (Sutent® og IFN + Avastin®). Randomisering vil bli brukt som et verktøy for å fordele pasienter jevnt i de 3 behandlingsarmene for å sikre riktig balanse mellom prognostiske faktorer. Hvis de progresjonsfrie ratene observert hos tilfeldig tildelte kontrollpasienter er inkonsistente med historiske data, kan det være en advarsel om at resultatene observert for den eksperimentelle armen bør sees med forsiktighet. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt begge alternativene i et 2:1:1-forhold (halvparten færre pasienter i standardarmene brukes kun som historiske komparatorer), og stratifisert i henhold til inklusjonssenter og ytelsesstatus (ECOG PS 0 vs. 1 vs. 2 ).
Ved fravær av alvorlig toksisitet vil behandlingen fortsette til dokumentert progresjon av sykdommen (RECIST-kriterier). Toksisitet vil bli evaluert gjennom hele behandlingsperioden og frem til forsvinning eller stabilisering av bivirkningen(e). Ved progresjon tar hver etterforsker sine egne behandlingsbeslutninger, forutsatt at alle anti-kreftbehandlinger gitt til pasientene innenfor rammen av studien blir rapportert, samt resultatene deres.
Responsrater vil bli vurdert mellom uke 11-12, 23-24, 35-36, 47-48 det første året (tilsvarende 2 sykluser med Sutent®) og hver 3. måned etterpå til behandlingen stopper, eller til pasientens død eller slutt av klinisk datainnsamling.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike
- Centre Paul Papin
-
Besançon, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
-
Bordeaux, Frankrike
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital St André
-
Caen, Frankrike
- Centre François Baclesse
-
Clermont Ferrand, Frankrike
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Frankrike
- Centre Georges François Leclerc
-
Le Chesnay, Frankrike
- Centre Hospitalier De Versailles
-
Lille, Frankrike
- Centre Oscar Lambret
-
Lille, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire DUPUTRYEN
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrike
- Centre Hospitalier Universiariare Lyon, Hôpital Lyon Sud
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli Calmette
-
Montpellier, Frankrike
- Centre Val d'Aurelle
-
Nîmes, Frankrike
- Clinique Valdegour-Centre médical Oncogard
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Frankrike
- Hôpital du Val de Grâce
-
Paris, Frankrike
- Fondation Hopital Saint Joseph
-
Poitiers, Frankrike
- Centre Hospilier Universitaire de Poitiers
-
Reims, Frankrike
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, Frankrike
- Centre Eugene Marquis
-
Saint Herblain, Frankrike
- Centre Rene Gauducheau
-
Saint Priest en Jarez, Frankrike
- Institut de Cancérologie de la Loire
-
Strasbourg, Frankrike
- Centre Hospitalier Starsbourg
-
Suresnes, Frankrike
- Hôpital Foch
-
Toulouse, Frankrike
- Institut Claudius Regaud
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrike
- Centre Alexis Vautrin
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter>= 18 år;
- Pasienter med histologiske eller cytologiske tegn på metastatisk nyrecellekarsinom, for det meste av alle typer, bortsett fra papillære;
- Ingen tidligere systemisk behandling (kjemoterapi, immunterapi, anti-angiogene medisiner eller behandling under evaluering) for metastatisk nyrekreft;
- Ingen hjernemetastaser avdekket ved MR eller CT-skanning innen 28 dager før randomisering. Pasienter med en historie med hjernemetastaser behandlet ved kirurgi +/- strålebehandling kan inkluderes dersom de har normal hjerne MR;
- E.C.O.G ytelsesstatus =<2;
- Minst én målbar lesjon ved bruk av RECIST-kriteriene;
- Blodprøver og nyre- og leverfunksjoner i normalområdet med, i de 7 dagene før studiestart, blod- eller serumverdier som følger:
Hemoglobin > 8g/dl; Nøytrofiltall > 1500*10exp9/L; Blodplater > 100*10exp9/L; Serumkreatinin < 200 µmol/L; Totalt bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense; ALAT og ASAT < 2,5 ganger øvre normalgrense eller < 5 ULN for pasienter med levermetastaser, PT eller INR < 1,5 ganger øvre normalgrense i fravær av antikoagulasjonsbehandling;
- Fravær av proteinuri bekreftet ved urinprøve
- Fertile kvinner må bruke effektive prevensjonsmidler
- Obligatorisk tilknytning til en sunn trygghetsforsikring
- Signert skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasient med rent papillært nyrecellekarsinom
- Tidligere systemisk behandling for metastatisk nyrekreft
- Anamnese med andre maligniteter, annet enn kurativt behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen eller basalcellekarsinom i huden, eller annen kurativt behandlet kreft uten tegn til tilbakefall innen 5 år før randomisering
- Bevis på hjernemetastaser ved datastyrt tomografisk skanning eller MR i de 28 dagene før randomisering. Pasienter med historie med hjernemetastaser behandlet med eksklusiv hjerneterapi har ikke lov til å delta, selv om hjerne-MR er normal
- Betydelig kardiovaskulær sykdom eller ukontrollert hypertensjon mens du får passende medisiner (>= 160 mm Hg systolisk og/eller >= 90 mm Hg diastolisk)
- Leverpåvirkning som kronisk avansert hepatitt, levercirrhose eller kronisk hepatitt nylig behandlet eller under behandling med immunsuppressive midler, autoimmun hepatitt eller autoimmun sykdom i anamnesen
- Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller alvorlig ikke-helende sår innen 28 dager før randomisering
- Ukontrollert hyperkalsemi mens du får passende behandling
- Ukontrollert hyperkolesterolemi eller hypertriglyseridemi
- Pasient under anti-vitamin K-behandling
- Pasient under sterke CYP3A4-hemmere
- Pasient med alvorlig nevropsykiatrisk lidelse (eller komitielle kriser)
- Pasient inkludert i en annen klinisk studie, med unntak av støttende behandlingsstudier
- Gravide eller ammende kvinner (obligatorisk negativ serum- eller uringraviditetstest ved studiestart for alle kvinner i fertil alder)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: B
|
50 mg administrert oralt én gang daglig i 6 ukers sykluser: 4 ukers behandling etterfulgt av 2 uker fri
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: EN
|
25 mg en gang per uke administrert intravenøst
Andre navn:
10 mg/kg * 1 gang /2 uker administrert intravenøst
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: C
|
10 mg/kg * 1 gang /2 uker administrert intravenøst
Andre navn:
Administreres subkutant som 9 MU tre ganger per uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
progresjonsfri rate
Tidsramme: 48 uker etter behandling
|
48 uker etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Varighet av svar
|
|
|
Objektiv svarprosent:effektivitet
Tidsramme: Hver 12. uke i løpet av 48 uker
|
Hver 12. uke i løpet av 48 uker
|
|
Giftighet
Tidsramme: i uke 2, uke 5-6 og etter hver 5.-6. uke i løpet av 48 uker
|
i uke 2, uke 5-6 og etter hver 5.-6. uke i løpet av 48 uker
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: ved inkludering, måned 6 og ved 1 år
|
ved inkludering, måned 6 og ved 1 år
|
|
progresjonsfri overlevelse og total overlevelse
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bernard ESCUDIER, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Polena H, Creuzet J, Dufies M, Sidibe A, Khalil-Mgharbel A, Salomon A, Deroux A, Quesada JL, Roelants C, Filhol O, Cochet C, Blanc E, Ferlay-Segura C, Borchiellini D, Ferrero JM, Escudier B, Negrier S, Pages G, Vilgrain I. The tyrosine-kinase inhibitor sunitinib targets vascular endothelial (VE)-cadherin: a marker of response to antitumoural treatment in metastatic renal cell carcinoma. Br J Cancer. 2018 May;118(9):1179-1188. doi: 10.1038/s41416-018-0054-5. Epub 2018 Mar 22.
- Hudes G, Carducci M, Tomczak P, Dutcher J, Figlin R, Kapoor A, Staroslawska E, Sosman J, McDermott D, Bodrogi I, Kovacevic Z, Lesovoy V, Schmidt-Wolf IG, Barbarash O, Gokmen E, O'Toole T, Lustgarten S, Moore L, Motzer RJ; Global ARCC Trial. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 May 31;356(22):2271-81. doi: 10.1056/NEJMoa066838.
- Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, Michaelson MD, Bukowski RM, Rixe O, Oudard S, Negrier S, Szczylik C, Kim ST, Chen I, Bycott PW, Baum CM, Figlin RA. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):115-24. doi: 10.1056/NEJMoa065044.
- Escudier B, Eisen T, Stadler WM, Szczylik C, Oudard S, Siebels M, Negrier S, Chevreau C, Solska E, Desai AA, Rolland F, Demkow T, Hutson TE, Gore M, Freeman S, Schwartz B, Shan M, Simantov R, Bukowski RM; TARGET Study Group. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):125-34. doi: 10.1056/NEJMoa060655. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jul 12;357(2):203.
- Negrier S, Gravis G, Perol D, Chevreau C, Delva R, Bay JO, Blanc E, Ferlay C, Geoffrois L, Rolland F, Legouffe E, Sevin E, Laguerre B, Escudier B. Temsirolimus and bevacizumab, or sunitinib, or interferon alfa and bevacizumab for patients with advanced renal cell carcinoma (TORAVA): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2011 Jul;12(7):673-80. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70124-3. Epub 2011 Jun 12.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Nyre-neoplasmer
- Karsinom, nyrecelle
- Karsinom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Antibakterielle midler
- Proteinkinasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Sunitinib
- Interferon alfa-2
- Bevacizumab
- Sirolimus
Andre studie-ID-numre
- TORAVA
- ET2007-035
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .