Combinatie van Temsirolimus en Bevacizumab bij patiënt met gemetastaseerd niercelcarcinoom (TORAVA)
Open-label, gerandomiseerde, multicenter fase II-studie van een combinatie van Torisel® (Temsirolimus) en Avastin® (Bevacizumab) versus Sutent® (Sunitinib) en versus een combinatie van Avastin® (Bevacizumab) en Roféron® (Interferon Alpha-2a) in Eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom.
De TORAVA-studie is opgezet om het progressievrije percentage na 48 weken te evalueren van een combinatie van Torisel® en Avastin® die wordt gegeven bij eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gemetastaseerde nierkanker.
Geschikte patiënten worden willekeurig toegewezen, in een verhouding van 2:1:1, aan Avastin® + Torisel®, of Sutent® of IFN+Avastin®.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase II, open-label, gerandomiseerde, parallelle groep, multicenter studie ter evaluatie van de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerde nierkanker met behulp van een combinatie van Torisel® intraveneus toegediend als 25 mg per week en Avastin® intraveneus toegediend als 10 mg/kg elke 2 weken.
Twee standaardarmen met Sutent® (oraal toegediend als 50 mg eenmaal daags gedurende 4 weken, gevolgd door 2 weken rust) of een combinatie van Avastin® (intraveneus toegediend als 10 mg/kg elke 2 weken) en interferon (IFN, subcutaan toegediend zoals 9 ME driemaal per week) zal worden gebruikt om de resultaten te valideren die zijn verkregen in de experimentele arm (randomisatie elimineert selectiebias), en om het werkzaamheidspercentage van Sutent® te beoordelen op een meer representatieve populatie dan in de studie van Motzer (Motzer NEJM 2007).
De studie is niet opgezet om onderlinge vergelijkingen te maken tussen de experimentele arm (Avastin® + Torisel®) en de twee standaardarmen (Sutent® en IFN + Avastin®). Randomisatie zal worden gebruikt als een hulpmiddel om patiënten gelijkmatig toe te wijzen aan de 3 behandelingsarmen om te zorgen voor een juiste balans van prognostische factoren. Als de progressievrije percentages die zijn waargenomen bij willekeurig toegewezen controlepatiënten niet overeenkomen met historische gegevens, kan dit een waarschuwing zijn dat de waargenomen resultaten voor de experimentele arm met voorzichtigheid moeten worden bekeken. Patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van beide opties in een verhouding van 2:1:1 (de helft minder patiënten in de standaardarmen worden alleen gebruikt als historische comparators), en gestratificeerd volgens inclusiecentrum en prestatiestatus (ECOG PS 0 vs. 1 vs. 2 ).
Bij afwezigheid van ernstige toxiciteit zal de behandeling worden voortgezet tot gedocumenteerde progressie van de ziekte (RECIST-criteria). Toxiciteit zal worden geëvalueerd gedurende de behandelingsperiode en tot het verdwijnen of stabiliseren van de bijwerking(en). In geval van progressie neemt elke onderzoeker zijn/haar eigen behandelingsbeslissingen, op voorwaarde dat alle antikankerbehandelingen die in het kader van de studie aan de patiënten zijn gegeven, worden gerapporteerd, evenals hun resultaten.
De responspercentages worden beoordeeld in de weken 11-12, 23-24, 35-36, 47-48 in het eerste jaar (overeenkomend met 2 cycli Sutent®) en daarna elke 3 maanden totdat de behandeling wordt stopgezet of totdat de patiënt overlijdt of stopt van de verzameling van klinische gegevens.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk
- Centre Paul Papin
-
Besançon, Frankrijk
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
-
Bordeaux, Frankrijk
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Frankrijk
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital St André
-
Caen, Frankrijk
- Centre François Baclesse
-
Clermont Ferrand, Frankrijk
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Frankrijk
- Centre Georges François Leclerc
-
Le Chesnay, Frankrijk
- Centre Hospitalier De Versailles
-
Lille, Frankrijk
- Centre Oscar Lambret
-
Lille, Frankrijk
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Frankrijk
- Centre Hospitalier Universitaire DUPUTRYEN
-
Lyon, Frankrijk, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrijk
- Centre Hospitalier Universiariare Lyon, Hôpital Lyon Sud
-
Marseille, Frankrijk
- Institut Paoli Calmette
-
Montpellier, Frankrijk
- Centre Val d'Aurelle
-
Nîmes, Frankrijk
- Clinique Valdegour-Centre médical Oncogard
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital du Val de Grâce
-
Paris, Frankrijk
- Fondation Hopital Saint Joseph
-
Poitiers, Frankrijk
- Centre Hospilier Universitaire de Poitiers
-
Reims, Frankrijk
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, Frankrijk
- Centre Eugene Marquis
-
Saint Herblain, Frankrijk
- Centre Rene Gauducheau
-
Saint Priest en Jarez, Frankrijk
- Institut de Cancérologie de la Loire
-
Strasbourg, Frankrijk
- Centre Hospitalier Starsbourg
-
Suresnes, Frankrijk
- Hôpital Foch
-
Toulouse, Frankrijk
- Institut Claudius Regaud
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrijk
- Centre Alexis Vautrin
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten >= 18 jaar;
- Patiënten met histologisch of cytologisch bewijs van gemetastaseerd niercelcarcinoom, meestal van alle typen, behalve papillair;
- Geen eerdere systemische behandeling (chemotherapie, immunotherapie, anti-angiogene geneesmiddelen of behandeling die wordt geëvalueerd) voor gemetastaseerde nierkanker;
- Geen hersenmetastasen onthuld door MRI of CT-scan binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen behandeld door chirurgie +/- bestraling kunnen worden opgenomen als ze een normale hersen-MRI hebben;
- E.C.O.G prestatiestatus =<2;
- Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST-criteria;
- Bloedonderzoeken en nier- en leverfuncties in het normale bereik met, in de 7 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek, bloed- of serumwaarden als volgt:
Hemoglobine > 8g/dl; Aantal neutrofielen > 1500*10exp9/L; Bloedplaatjes > 100*10exp9/L; Serumcreatinine < 200µmol/L; Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal; ALAT en ASAT < 2,5 maal de bovengrens van normaal of < 5 ULN voor patiënten met levermetastasen, PT of INR < 1,5 maal de bovengrens van normaal bij afwezigheid van anticoagulantia;
- Afwezigheid van proteïnurie bevestigd door urinepeilstoktest
- Vruchtbare vrouwen moeten effectieve anticonceptiemiddelen gebruiken
- Verplichte aansluiting bij een gezonde verzekering
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt met zuiver papillair niercelcarcinoom
- Eerdere systemische behandeling voor gemetastaseerde nierkanker
- Geschiedenis van andere maligniteiten, anders dan curatief behandeld in-situ carcinoom van de cervix of basaalcelcarcinoom van de huid, of enige andere curatief behandelde kanker zonder teken van recidief binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie
- Bewijs van hersenmetastase door computertomografische scan of MRI in de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die worden behandeld met exclusieve hersentherapie mogen niet deelnemen, ook niet als hersen-MRI normaal is
- Aanzienlijke cardiovasculaire ziekte of ongecontroleerde hypertensie terwijl u de juiste medicatie krijgt (>= 160 mm Hg systolisch en/of >= 90 mm Hg diastolisch)
- Leveraandoening zoals chronische gevorderde hepatitis, levercirrose of chronische hepatitis die onlangs is behandeld of wordt behandeld met immunosuppressiva, auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte
- Grote chirurgische ingreep, open biopsie of ernstige niet-genezende wond binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Ongecontroleerde hypercalciëmie terwijl u de juiste behandeling krijgt
- Ongecontroleerde hypercholesterolemie of hypertriglyceridemie
- Patiënt onder anti-vitamine K-therapie
- Patiënt onder sterke CYP3A4-remmers
- Patiënt met ernstige neuropsychiatrische stoornis (of comitiale crises)
- Patiënt opgenomen in een ander klinisch onderzoek, met uitzondering van ondersteunende zorgonderzoeken
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (verplichte negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij aanvang van de studie voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: B
|
50 mg eenmaal daags oraal toegediend in cycli van 6 weken: 4 weken behandeling gevolgd door 2 weken rust
Andere namen:
|
|
Experimenteel: EEN
|
25 mg eenmaal per week intraveneus toegediend
Andere namen:
10 mg/kg * 1 keer/2 weken intraveneus toegediend
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: C
|
10 mg/kg * 1 keer/2 weken intraveneus toegediend
Andere namen:
Subcutaan toegediend als 9 MU driemaal per week
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
progressievrij tarief
Tijdsspanne: 48 weken na de behandeling
|
48 weken na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Duur van de reactie
|
|
|
Objectief responspercentage: doeltreffendheid
Tijdsspanne: Elke 12 weken gedurende 48 weken
|
Elke 12 weken gedurende 48 weken
|
|
Toxiciteit
Tijdsspanne: in week 2, week 5-6 en daarna elke 5-6 weken gedurende 48 weken
|
in week 2, week 5-6 en daarna elke 5-6 weken gedurende 48 weken
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: bij opname, maand 6 en bij 1 jaar
|
bij opname, maand 6 en bij 1 jaar
|
|
progressievrije overleving en algehele overleving
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bernard ESCUDIER, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Polena H, Creuzet J, Dufies M, Sidibe A, Khalil-Mgharbel A, Salomon A, Deroux A, Quesada JL, Roelants C, Filhol O, Cochet C, Blanc E, Ferlay-Segura C, Borchiellini D, Ferrero JM, Escudier B, Negrier S, Pages G, Vilgrain I. The tyrosine-kinase inhibitor sunitinib targets vascular endothelial (VE)-cadherin: a marker of response to antitumoural treatment in metastatic renal cell carcinoma. Br J Cancer. 2018 May;118(9):1179-1188. doi: 10.1038/s41416-018-0054-5. Epub 2018 Mar 22.
- Hudes G, Carducci M, Tomczak P, Dutcher J, Figlin R, Kapoor A, Staroslawska E, Sosman J, McDermott D, Bodrogi I, Kovacevic Z, Lesovoy V, Schmidt-Wolf IG, Barbarash O, Gokmen E, O'Toole T, Lustgarten S, Moore L, Motzer RJ; Global ARCC Trial. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 May 31;356(22):2271-81. doi: 10.1056/NEJMoa066838.
- Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, Michaelson MD, Bukowski RM, Rixe O, Oudard S, Negrier S, Szczylik C, Kim ST, Chen I, Bycott PW, Baum CM, Figlin RA. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):115-24. doi: 10.1056/NEJMoa065044.
- Escudier B, Eisen T, Stadler WM, Szczylik C, Oudard S, Siebels M, Negrier S, Chevreau C, Solska E, Desai AA, Rolland F, Demkow T, Hutson TE, Gore M, Freeman S, Schwartz B, Shan M, Simantov R, Bukowski RM; TARGET Study Group. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):125-34. doi: 10.1056/NEJMoa060655. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jul 12;357(2):203.
- Negrier S, Gravis G, Perol D, Chevreau C, Delva R, Bay JO, Blanc E, Ferlay C, Geoffrois L, Rolland F, Legouffe E, Sevin E, Laguerre B, Escudier B. Temsirolimus and bevacizumab, or sunitinib, or interferon alfa and bevacizumab for patients with advanced renal cell carcinoma (TORAVA): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2011 Jul;12(7):673-80. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70124-3. Epub 2011 Jun 12.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Urologische neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Nierneoplasmata
- Carcinoom, niercel
- Carcinoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Antibacteriële middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antischimmelmiddelen
- Interferonen
- Interferon-alfa
- Sunitinib
- Interferon alfa-2
- Bevacizumab
- Sirolimus
Andere studie-ID-nummers
- TORAVA
- ET2007-035
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .