Temsirolimuusin ja bevasitsumabin yhdistelmä potilaalla, jolla on metastasoitunut munuaissolusyöpä (TORAVA)
Avoin, satunnaistettu, vaiheen II monikeskustutkimus Toriselin® (temsirolimuusi) ja Avastin®:n (bevasitsumabi) yhdistelmästä versus Sutent® (sunitinibi) ja versus avastin® (bevasitsumabi) ja Roféron® (Interferon Alpha-2a) -yhdistelmä Ensilinjan hoito metastasoitunutta munuaissolusyöpää sairastaville potilaille.
TORAVA-tutkimus on suunniteltu arvioimaan etenemisvapaata määrää 48 viikon kohdalla Torisel®- ja Avastin®-yhdistelmällä, joka annettiin ensilinjan hoidossa potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissyöpä.
Tukikelpoiset potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 2:1:1 joko Avastin® + Torisel® tai Sutent® tai IFN+Avastin® -ryhmään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II, avoin, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan metastasoituneen munuaissyöpäpotilaiden ensilinjan hoitoa käyttämällä Toriselin® yhdistelmää, joka annetaan laskimonsisäisesti 25 mg joka viikko ja Avastin® laskimoon 10 mg/kg. 2 viikon välein.
Kaksi standardihaaraa, joissa joko Sutent® (annettiin suun kautta 50 mg kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan, minkä jälkeen 2 viikon tauko) tai Avastin®:n (annostetaan laskimoon 10 mg/kg joka 2. viikko) ja interferonin (IFN, ihonalaisesti) yhdistelmä. 9 MU kolme kertaa viikossa) käytetään validoimaan koehaarassa saadut tulokset (satunnaistaminen eliminoi valintaharhot) ja arvioimaan Sutent®-tehokkuutta edustavammalla populaatiolla kuin Motzerin tutkimuksessa (Motzer NEJM 2007).
Tutkimusta ei ole suunniteltu tarjoamaan keskinäisiä vertailuja kokeellisen haaran (Avastin® + Torisel®) ja kahden standardihaaran (Sutent® ja IFN + Avastin®) välillä. Satunnaistamista käytetään välineenä potilaiden jakamiseksi tasaisesti kolmeen hoitohaaraan, jotta varmistetaan ennustetekijöiden oikea tasapaino. Jos satunnaisesti jaetuilla kontrollipotilailla havaitut etenemisvapaat määrät ovat ristiriidassa historiallisten tietojen kanssa, se voi olla varoitus siitä, että kokeellisessa ryhmässä havaittuja tuloksia tulee tarkastella varoen. Potilaat jaetaan satunnaisesti jompaankumpaan vaihtoehtoon suhteessa 2:1:1 (puolet vähemmän potilaita standardihaaroissa, joita käytettiin vain historiallisina vertailuina) ja ositetaan inkluusiokeskuksen ja suorituskyvyn mukaan (ECOG PS 0 vs. 1 vs. 2). ).
Jos vakavaa toksisuutta ei esiinny, hoitoa jatketaan taudin dokumentoituun etenemiseen saakka (RECIST-kriteerit). Myrkyllisyys arvioidaan koko hoitojakson ajan ja kunnes sivuvaikutus (sivuvaikutukset) katoavat tai stabiloituvat. Etenemisen sattuessa jokainen tutkija tekee omat hoitopäätöksensä edellyttäen, että kaikki potilaille tutkimuksen puitteissa annetut syöpähoidot ja niiden tulokset raportoidaan.
Vasteprosentit arvioidaan viikkojen 11-12, 23-24, 35-36, 47-48 välillä ensimmäisen vuoden aikana (vastaa kahta Sutent®-sykliä) ja sen jälkeen 3 kuukauden välein hoidon lopettamiseen tai potilaan kuolemaan tai loppumiseen saakka. kliinisen tiedon keruusta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska
- Centre Paul Papin
-
Besançon, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
-
Bordeaux, Ranska
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital St André
-
Caen, Ranska
- Centre François Baclesse
-
Clermont Ferrand, Ranska
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Ranska
- Centre Georges François Leclerc
-
Le Chesnay, Ranska
- Centre Hospitalier De Versailles
-
Lille, Ranska
- Centre Oscar Lambret
-
Lille, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire DUPUTRYEN
-
Lyon, Ranska, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Ranska
- Centre Hospitalier Universiariare Lyon, Hôpital Lyon Sud
-
Marseille, Ranska
- Institut Paoli Calmette
-
Montpellier, Ranska
- Centre Val d'Aurelle
-
Nîmes, Ranska
- Clinique Valdegour-Centre médical Oncogard
-
Paris, Ranska
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Ranska
- Hôpital du Val de Grâce
-
Paris, Ranska
- Fondation Hopital Saint Joseph
-
Poitiers, Ranska
- Centre Hospilier Universitaire de Poitiers
-
Reims, Ranska
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, Ranska
- Centre Eugene Marquis
-
Saint Herblain, Ranska
- Centre Rene Gauducheau
-
Saint Priest en Jarez, Ranska
- Institut de Cancérologie de la Loire
-
Strasbourg, Ranska
- Centre Hospitalier Starsbourg
-
Suresnes, Ranska
- Hôpital Foch
-
Toulouse, Ranska
- Institut Claudius Regaud
-
Vandoeuvre les Nancy, Ranska
- Centre Alexis Vautrin
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat >= 18-vuotiaat;
- Potilaat, joilla on histologisia tai sytologisia todisteita metastasoituneesta munuaissolukarsinoomasta, enimmäkseen kaiken tyyppisestä, paitsi papillaarisesta;
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa (kemoterapia, immunoterapia, antiangiogeeniset lääkkeet tai arvioitava hoito) metastasoituneelle munuaissyövälle;
- MRI- tai CT-skannaus ei paljastanut aivometastaaseja 28 päivän aikana ennen satunnaistamista. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, joita on hoidettu leikkauksella +/- sädehoidolla, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on normaali aivojen MRI;
- E.C.O.G:n suorituskykytila =<2;
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-kriteereitä käyttäen;
- Verikokeet sekä munuaisten ja maksan toiminta normaalialueella, 7 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa veri- tai seerumiarvot seuraavasti:
Hemoglobiini > 8g/dl; Neutrofiilien määrä > 1500*10exp9/l; Verihiutaleet > 100*10exp9/l; Seerumin kreatiniini < 200 µmol/l; Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja; ALAT ja ASAT < 2,5 kertaa normaalin yläraja tai < 5 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja, PT tai INR < 1,5 kertaa normaalin yläraja ilman antikoagulanttihoitoa;
- Proteinurian puuttuminen varmistettu virtsan mittatikkutestillä
- Hedelmällisten naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä
- Pakollinen liittyminen terveeseen turvavakuutukseen
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on puhdas papillaarinen munuaissolusyöpä
- Aikaisempi systeeminen hoito metastasoituneelle munuaissyövälle
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai ihon tyvisolusyöpää, tai mikä tahansa muu parantavasti hoidettu syöpä, jossa ei ole merkkejä uusiutumisesta viiden vuoden aikana ennen satunnaistamista
- Todisteet aivometastaaseista tietokonetomografialla tai MRI:llä 28 päivän aikana ennen satunnaistamista. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, joita on hoidettu yksinomaisella aivoterapialla, eivät saa osallistua, vaikka aivojen MRI olisi normaali
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai hallitsematon verenpainetauti asianmukaisen lääkityksen aikana (>= 160 mmHg systolinen ja/tai >= 90 mmHg diastolinen)
- Maksaoireet, kuten krooninen pitkälle edennyt hepatiitti, maksakirroosi tai krooninen hepatiitti, jota on äskettäin hoidettu tai jota hoidetaan parhaillaan immunosuppressiivisilla aineilla, autoimmuunihepatiitti tai aiempi autoimmuunisairaus
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai vakava parantumaton haava 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Hallitsematon hyperkalsemia asianmukaisen hoidon aikana
- Hallitsematon hyperkolesterolemia tai hypertriglyseridemia
- Potilas saa anti-K-vitamiinihoitoa
- Potilas, joka käyttää vahvoja CYP3A4-estäjiä
- Potilas, jolla on vakava neuropsykiatrinen häiriö (tai yhteisiä kriisejä)
- Potilas mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa, paitsi tukihoidon tutkimuksissa
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (pakollinen negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti tutkimukseen tullessa kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: B
|
50 mg suun kautta kerran vuorokaudessa 6 viikon sykleissä: 4 viikkoa hoitoa ja 2 viikon taukoa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: A
|
25 mg kerran viikossa laskimoon
Muut nimet:
10 mg/kg * 1 kerta / 2 viikkoa laskimoon
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: C
|
10 mg/kg * 1 kerta / 2 viikkoa laskimoon
Muut nimet:
Annetaan ihonalaisesti 9 MU:na kolme kertaa viikossa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
etenemisvapaa korko
Aikaikkuna: 48 viikkoa hoidon jälkeen
|
48 viikkoa hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vastauksen kesto
|
|
|
Objektiivinen vastausprosentti: tehokkuus
Aikaikkuna: 12 viikon välein 48 viikon ajan
|
12 viikon välein 48 viikon ajan
|
|
Myrkyllisyys
Aikaikkuna: viikolla 2, viikolla 5-6 ja 5-6 viikon välein 48 viikon ajan
|
viikolla 2, viikolla 5-6 ja 5-6 viikon välein 48 viikon ajan
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: mukaan lukien, kuukaudessa 6 ja 1 vuoden iässä
|
mukaan lukien, kuukaudessa 6 ja 1 vuoden iässä
|
|
etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bernard ESCUDIER, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Polena H, Creuzet J, Dufies M, Sidibe A, Khalil-Mgharbel A, Salomon A, Deroux A, Quesada JL, Roelants C, Filhol O, Cochet C, Blanc E, Ferlay-Segura C, Borchiellini D, Ferrero JM, Escudier B, Negrier S, Pages G, Vilgrain I. The tyrosine-kinase inhibitor sunitinib targets vascular endothelial (VE)-cadherin: a marker of response to antitumoural treatment in metastatic renal cell carcinoma. Br J Cancer. 2018 May;118(9):1179-1188. doi: 10.1038/s41416-018-0054-5. Epub 2018 Mar 22.
- Hudes G, Carducci M, Tomczak P, Dutcher J, Figlin R, Kapoor A, Staroslawska E, Sosman J, McDermott D, Bodrogi I, Kovacevic Z, Lesovoy V, Schmidt-Wolf IG, Barbarash O, Gokmen E, O'Toole T, Lustgarten S, Moore L, Motzer RJ; Global ARCC Trial. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 May 31;356(22):2271-81. doi: 10.1056/NEJMoa066838.
- Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, Michaelson MD, Bukowski RM, Rixe O, Oudard S, Negrier S, Szczylik C, Kim ST, Chen I, Bycott PW, Baum CM, Figlin RA. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):115-24. doi: 10.1056/NEJMoa065044.
- Escudier B, Eisen T, Stadler WM, Szczylik C, Oudard S, Siebels M, Negrier S, Chevreau C, Solska E, Desai AA, Rolland F, Demkow T, Hutson TE, Gore M, Freeman S, Schwartz B, Shan M, Simantov R, Bukowski RM; TARGET Study Group. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):125-34. doi: 10.1056/NEJMoa060655. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jul 12;357(2):203.
- Negrier S, Gravis G, Perol D, Chevreau C, Delva R, Bay JO, Blanc E, Ferlay C, Geoffrois L, Rolland F, Legouffe E, Sevin E, Laguerre B, Escudier B. Temsirolimus and bevacizumab, or sunitinib, or interferon alfa and bevacizumab for patients with advanced renal cell carcinoma (TORAVA): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2011 Jul;12(7):673-80. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70124-3. Epub 2011 Jun 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, munuaissolut
- Karsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Interferonit
- Interferoni-alfa
- Sunitinib
- Interferoni alfa-2
- Bevasitsumabi
- Sirolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- TORAVA
- ET2007-035
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .