Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace temsirolimu a bevacizumabu u pacienta s metastatickým renálním karcinomem (TORAVA)

14. února 2013 aktualizováno: Centre Leon Berard

Otevřená, randomizovaná, multicentrická studie fáze II o kombinaci Torisel® (Temsirolimus) a Avastinu® (Bevacizumab) versus Sutent® (Sunitinib) a versus kombinace Avastinu® (Bevacizumab) a Roféron® (interferon Alpha-2a) v Léčba první linie u pacientů s metastatickým renálním karcinomem.

Studie TORAVA je navržena tak, aby vyhodnotila míru bez progrese po 48 týdnech kombinace Torisel® a Avastin® podávané v první linii léčby u pacientů s metastatickým karcinomem ledvin.

Vhodní pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 2:1:1 buď k Avastin® + Torisel®, nebo Sutent® nebo IFN+Avastin®.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, randomizovaná, multicentrická studie fáze II s paralelními skupinami hodnotící léčbu první linie u pacientů s metastatickým karcinomem ledvin pomocí kombinace přípravku Torisel® podávaného intravenózně v dávce 25 mg každý týden a Avastinu® podávaného intravenózně v dávce 10 mg/kg každé 2 týdny.

Dvě standardní ramena buď s přípravkem Sutent® (podávaným perorálně v dávce 50 mg jednou denně po dobu 4 týdnů, poté 2 týdny bez přerušení) nebo kombinací Avastinu® (podávaného intravenózně v dávce 10 mg/kg každé 2 týdny) a Interferonu (IFN, podávaného subkutánně) jako 9 MU třikrát týdně) se použije k ověření výsledků získaných v experimentální větvi (randomizace eliminuje zkreslení selekce) a k posouzení míry účinnosti přípravku Sutent® na reprezentativnější populaci než v Motzerově studii (Motzer NEJM 2007).

Studie není navržena tak, aby poskytovala přímé srovnání mezi experimentálním ramenem (Avastin® + Torisel®) a dvěma standardními rameny (Sutent® a IFN + Avastin®). Randomizace bude použita jako nástroj pro rovnoměrné rozdělení pacientů do 3 léčebných ramen, aby byla zajištěna správná rovnováha prognostických faktorů. Pokud míra bez progrese pozorovaná u náhodně zařazených kontrolních pacientů není v souladu s historickými údaji, může to být varování, že výsledky pozorované v experimentální větvi by měly být posuzovány s opatrností. Pacienti budou náhodně rozděleni do obou možností v poměru 2:1:1 (o polovinu méně pacientů ve standardních ramenech použitých pouze jako historické komparátory) a stratifikováni podle inkluzního centra a výkonnostního stavu (ECOG PS 0 vs. 1 vs. 2 ).

V nepřítomnosti závažné toxicity bude léčba pokračovat až do dokumentované progrese onemocnění (kritéria RECIST). Toxicita bude hodnocena po celou dobu léčby a do vymizení nebo stabilizace vedlejších účinků. V případě progrese učiní každý zkoušející svá vlastní rozhodnutí o léčbě, za předpokladu, že jsou hlášeny všechny protinádorové léčby podávané pacientům v rámci studie, stejně jako jejich výsledky.

Míra odpovědi bude hodnocena mezi týdny 11-12, 23-24, 35-36, 47-48 v prvním roce (což odpovídá 2 cyklům Sutent®) a poté každé 3 měsíce až do ukončení léčby nebo do smrti nebo konce pacienta. sběru klinických dat.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

160

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie
        • Centre Paul Papin
      • Besançon, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
      • Bordeaux, Francie
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital St André
      • Caen, Francie
        • Centre François Baclesse
      • Clermont Ferrand, Francie
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Francie
        • Centre Georges François Leclerc
      • Le Chesnay, Francie
        • Centre Hospitalier De Versailles
      • Lille, Francie
        • Centre Oscar Lambret
      • Lille, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire DUPUTRYEN
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Francie
        • Centre Hospitalier Universiariare Lyon, Hôpital Lyon Sud
      • Marseille, Francie
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier, Francie
        • Centre Val d'Aurelle
      • Nîmes, Francie
        • Clinique Valdegour-Centre médical Oncogard
      • Paris, Francie
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Paris, Francie
        • Hôpital du Val de Grâce
      • Paris, Francie
        • Fondation Hopital Saint Joseph
      • Poitiers, Francie
        • Centre Hospilier Universitaire de Poitiers
      • Reims, Francie
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes, Francie
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint Herblain, Francie
        • Centre Rene Gauducheau
      • Saint Priest en Jarez, Francie
        • Institut de Cancérologie de la Loire
      • Strasbourg, Francie
        • Centre Hospitalier Starsbourg
      • Suresnes, Francie
        • Hôpital Foch
      • Toulouse, Francie
        • Institut Claudius Regaud
      • Vandoeuvre les Nancy, Francie
        • Centre Alexis Vautrin
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví >= 18 let;
  • Pacienti s histologickým nebo cytologickým průkazem metastatického renálního karcinomu většinou všech typů, kromě papilárního;
  • Žádná předchozí systémová léčba (chemoterapie, imunoterapie, antiangiogenní léky nebo hodnocená léčba) pro metastatický karcinom ledvin;
  • Během 28 dnů před randomizací nebyly pomocí MRI nebo CT odhaleny žádné mozkové metastázy. Pacienti s anamnézou mozkových metastáz léčených chirurgickým zákrokem +/- radiační terapií mohou být zařazeni, pokud mají normální MRI mozku;
  • Stav výkonu E.C.O.G =<2;
  • Alespoň jedna měřitelná léze pomocí kritérií RECIST;
  • Krevní testy a funkce ledvin a jater v normálním rozmezí s následujícími hodnotami v krvi nebo séru během 7 dnů před vstupem do studie:

Hemoglobin > 8 g/dl; počet neutrofilů > 1500*10exp9/l; Krevní destičky > 100*10exp9/L; Sérový kreatinin < 200 umol/l; Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy; ALT a AST < 2,5násobek horní hranice normy nebo < 5 ULN u pacientů s jaterními metastázami, PT nebo INR < 1,5násobek horní hranice normy při absenci antikoagulační léčby;

  • Absence proteinurie potvrzená močovým testem
  • Plodné ženy musí používat účinnou antikoncepci
  • Povinná příslušnost k pojištění zdravého zabezpečení
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient s čistým papilárním renálním karcinomem
  • Předchozí systémová léčba metastatického karcinomu ledvin
  • Anamnéza jiných malignit, jiných než kurativně léčený in-situ karcinom děložního čípku nebo bazocelulární karcinom kůže nebo jakýkoli jiný kurativní karcinom bez známek recidivy během 5 let před randomizací
  • Důkaz mozkových metastáz pomocí počítačové tomografie nebo MRI během 28 dnů před randomizací. Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze léčeni výhradní mozkovou terapií se nemohou zúčastnit, i když je MRI mozku normální
  • Významné kardiovaskulární onemocnění nebo nekontrolovaná hypertenze při užívání vhodné medikace (>= 160 mm Hg systolický a/nebo >= 90 mm Hg diastolický)
  • Onemocnění jater, jako je chronická pokročilá hepatitida, jaterní cirhóza nebo chronická hepatitida nedávno léčená nebo v procesu léčby imunosupresivy, autoimunitní hepatitida nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze
  • Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo závažná nehojící se rána do 28 dnů před randomizací
  • Nekontrolovaná hyperkalcémie při odpovídající léčbě
  • Nekontrolovaná hypercholesterolémie nebo hypertriglyceridémie
  • Pacient pod terapií antivitaminem K
  • Pacient pod silnými inhibitory CYP3A4
  • Pacient s těžkou neuropsychiatrickou poruchou (nebo komiální krizí)
  • Pacient zařazen do jiné klinické studie, s výjimkou studií podpůrné péče
  • Těhotné nebo kojící ženy (povinně negativní těhotenský test v séru nebo moči při vstupu do studie pro všechny ženy ve fertilním věku)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: B
Lék: Sunitinib
50 mg podávaných perorálně jednou denně v 6týdenních cyklech: 4 týdny léčby následované 2 týdny bez léčby
Ostatní jména:
  • Sutent®
Experimentální: A
Lék: Temsirolimus
25 mg jednou týdně podávaných intravenózně
Ostatní jména:
  • Torisel®
Lék: Bevacizumab
10 mg/kg * 1krát/2 týdny podávané intravenózně
Ostatní jména:
  • Avastin®
Aktivní komparátor: C
Lék: Bevacizumab
10 mg/kg * 1krát/2 týdny podávané intravenózně
Ostatní jména:
  • Avastin®
Lék: Interferon alfa-2a
Podává se subkutánně jako 9 MU třikrát týdně
Ostatní jména:
  • Roféron®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
míra bez progrese
Časové okno: 48 týdnů po léčbě
48 týdnů po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Délka odezvy
Míra objektivní odezvy: účinnost
Časové okno: Každých 12 týdnů po dobu 48 týdnů
Každých 12 týdnů po dobu 48 týdnů
Toxicita
Časové okno: v týdnu 2, týdnu 5-6 a po každých 5-6 týdnech během 48 týdnů
v týdnu 2, týdnu 5-6 a po každých 5-6 týdnech během 48 týdnů
Kvalita života
Časové okno: při zařazení, 6. měsíc a 1 rok
při zařazení, 6. měsíc a 1 rok
přežití bez progrese a celkové přežití

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Leon Berard

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bernard ESCUDIER, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

20. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. února 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. února 2013

Naposledy ověřeno

1. února 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TORAVA
  • ET2007-035

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit