Combinação de Temsirolimus e Bevacizumab em Paciente com Carcinoma de Células Renais Metastático (TORAVA)
Estudo Aberto, Randomizado, Multicêntrico de Fase II de uma Combinação de Torisel® (Temsirolimus) e Avastin® (Bevacizumab) Versus Sutent® (Sunitinib) e Versus uma Combinação de Avastin® (Bevacizumab) e Roféron® (Interferon Alfa-2a) em Tratamento de Primeira Linha de Pacientes com Carcinoma de Células Renais Metastático.
O estudo TORAVA foi desenvolvido para avaliar a taxa livre de progressão em 48 semanas de uma combinação de Torisel® e Avastin® administrada no tratamento de primeira linha em pacientes com câncer renal metastático.
Os pacientes elegíveis serão designados aleatoriamente, em uma proporção de 2:1:1, para Avastin® + Torisel® ou Sutent® ou IFN+Avastin®.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase II, aberto, randomizado, de grupos paralelos, multicêntrico, avaliando o tratamento de primeira linha de pacientes com câncer renal metastático usando uma combinação de Torisel® administrado por via intravenosa na dose de 25 mg semanalmente e Avastin® administrado na dose de 10 mg/kg por via intravenosa A cada 2 semanas.
Dois braços padrão com Sutent® (administrado por via oral na dose de 50 mg uma vez ao dia durante 4 semanas, seguido de 2 semanas de intervalo) ou uma combinação de Avastin® (administrado por via intravenosa na dose de 10 mg/kg a cada 2 semanas) e Interferon (IFN, administrado por via subcutânea como 9 MU três vezes por semana) será usado para validar os resultados obtidos no braço experimental (a randomização elimina vieses de seleção) e para avaliar a taxa de eficácia do Sutent® em uma população mais representativa do que no estudo de Motzer (Motzer NEJM 2007).
O estudo não foi projetado para fornecer comparações diretas entre o braço experimental (Avastin® + Torisel®) e os dois braços padrão (Sutent® e IFN + Avastin®). A randomização será usada como uma ferramenta para alocar os pacientes uniformemente nos 3 grupos de tratamento para garantir o equilíbrio adequado dos fatores prognósticos. Se as taxas livres de progressão observadas em pacientes de controle designados aleatoriamente forem inconsistentes com os dados históricos, pode ser um aviso de que os resultados observados para o braço experimental devem ser vistos com cautela. Os pacientes serão designados aleatoriamente para qualquer uma das opções em uma proporção de 2:1:1 (metade dos pacientes nos braços padrão usados apenas como comparadores históricos) e estratificados de acordo com o centro de inclusão e o status de desempenho (ECOG PS 0 vs. 1 vs. 2 ).
Na ausência de toxicidade grave, o tratamento será continuado até a progressão documentada da doença (critérios RECIST). A toxicidade será avaliada durante todo o período de tratamento e até o desaparecimento ou estabilização do(s) efeito(s) colateral(is). Em caso de progressão, cada investigador toma suas próprias decisões de tratamento, desde que todos os tratamentos anticancerígenos administrados aos pacientes no âmbito do estudo sejam relatados, bem como seus resultados.
As taxas de resposta serão avaliadas entre as semanas 11-12, 23-24, 35-36, 47-48 no primeiro ano (correspondente a 2 ciclos de Sutent®) e a cada 3 meses até o término do tratamento, ou até a morte ou término do paciente de coleta de dados clínicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angers, França
- Centre Paul Papin
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Besançon, França
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
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Bordeaux, França
- Institut Bergonie
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Bordeaux, França
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital St André
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Caen, França
- Centre François Baclesse
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Clermont Ferrand, França
- Centre Jean Perrin
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Dijon, França
- Centre Georges François Leclerc
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Le Chesnay, França
- Centre Hospitalier De Versailles
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Lille, França
- Centre Oscar Lambret
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Lille, França
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille - Hôpital Claude Huriez
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Limoges, França
- Centre Hospitalier Universitaire DUPUTRYEN
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Lyon, França, 69373
- Centre Léon Bérard
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Lyon, França
- Centre Hospitalier Universiariare Lyon, Hôpital Lyon Sud
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Marseille, França
- Institut Paoli Calmette
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Montpellier, França
- Centre Val d'Aurelle
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Nîmes, França
- Clinique Valdegour-Centre médical Oncogard
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Paris, França
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris, França
- Hôpital du Val de Grâce
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Paris, França
- Fondation Hopital Saint Joseph
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Poitiers, França
- Centre Hospilier Universitaire de Poitiers
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Reims, França
- Institut Jean Godinot
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Rennes, França
- Centre Eugene Marquis
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Saint Herblain, França
- Centre Rene Gauducheau
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Saint Priest en Jarez, França
- Institut de Cancérologie de la Loire
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Strasbourg, França
- Centre Hospitalier Starsbourg
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Suresnes, França
- Hôpital Foch
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Toulouse, França
- Institut Claudius Regaud
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Vandoeuvre les Nancy, França
- Centre Alexis Vautrin
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino>= 18 anos de idade;
- Pacientes com evidência histológica ou citológica de carcinoma de células renais metastático, principalmente de todos os tipos, exceto papilar;
- Sem tratamento sistêmico prévio (quimioterapia, imunoterapia, drogas antiangiogênicas ou tratamento em avaliação) para câncer renal metastático;
- Nenhuma metástase cerebral revelada por ressonância magnética ou tomografia computadorizada dentro de 28 dias antes da randomização. Pacientes com histórico de metástases cerebrais tratados por cirurgia +/- radioterapia podem ser incluídos se tiverem RM cerebral normal;
- Estado de desempenho E.C.O.G = <2;
- Pelo menos uma lesão mensurável usando os critérios RECIST;
- Exames de sangue e funções renal e hepática na faixa normal com, nos 7 dias anteriores à entrada no estudo, valores sanguíneos ou séricos como segue:
Hemoglobina > 8g/dl; Contagem de neutrófilos > 1500*10exp9/L; Plaquetas > 100*10exp9/L; Creatinina sérica < 200µmol/L; Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal; ALT e AST < 2,5 vezes o limite superior do normal ou < 5 LSN para pacientes com metástases hepáticas, PT ou INR < 1,5 vezes o limite superior do normal na ausência de terapia anticoagulante;
- Ausência de proteinúria confirmada por teste urinário
- Mulheres férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Afiliação obrigatória a um seguro de segurança saudável
- Consentimento informado por escrito assinado.
Critério de exclusão:
- Paciente com carcinoma de células renais papilar puro
- Tratamento sistêmico prévio para câncer renal metastático
- História de outras malignidades, exceto carcinoma in situ tratado curativamente do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele, ou qualquer outro câncer tratado curativamente sem sinal de recorrência dentro de 5 anos antes da randomização
- Evidência de metástase cerebral por tomografia computadorizada ou ressonância magnética nos 28 dias anteriores à randomização. Pacientes com histórico de metástases cerebrais tratados por terapia cerebral exclusiva não podem participar, mesmo que a ressonância magnética do cérebro seja normal
- Doença cardiovascular significativa ou hipertensão não controlada durante o tratamento com medicação apropriada (>= 160 mm Hg sistólica e/ou >= 90 mm Hg diastólica)
- Afecção hepática como hepatite crônica avançada, cirrose hepática ou hepatite crônica recentemente tratada ou em processo de tratamento por agentes imunossupressores, hepatite autoimune ou história de doença autoimune
- Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou ferida grave que não cicatriza dentro de 28 dias antes da randomização
- Hipercalcemia não controlada durante o tratamento adequado
- Hipercolesterolemia ou hipertrigliceridemia não controlada
- Paciente em terapia antivitamina K
- Paciente sob fortes inibidores de CYP3A4
- Paciente com transtorno neuropsiquiátrico grave (ou crises comiciais)
- Paciente incluído em outro ensaio clínico, exceto para ensaios de cuidados de suporte
- Mulheres grávidas ou lactantes (teste de gravidez sérico ou urinário negativo obrigatório no início do estudo para todas as mulheres com potencial para engravidar)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: B
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50 mg administrados por via oral uma vez ao dia em ciclos de 6 semanas: 4 semanas de tratamento seguidas de 2 semanas de descanso
Outros nomes:
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Experimental: UMA
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25 mg uma vez por semana administrado por via intravenosa
Outros nomes:
10 mg/kg * 1 vez/2 semanas administrado por via intravenosa
Outros nomes:
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Comparador Ativo: C
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10 mg/kg * 1 vez/2 semanas administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via subcutânea como 9 MU três vezes por semana
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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taxa livre de progressão
Prazo: 48 semanas após o tratamento
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48 semanas após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Duração da resposta
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Taxa de resposta objetiva: eficácia
Prazo: A cada 12 semanas durante 48 semanas
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A cada 12 semanas durante 48 semanas
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Toxicidade
Prazo: na semana 2, semana 5-6 e após a cada 5-6 semanas durante 48 semanas
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na semana 2, semana 5-6 e após a cada 5-6 semanas durante 48 semanas
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Qualidade de vida
Prazo: na inclusão, mês 6 e em 1 ano
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na inclusão, mês 6 e em 1 ano
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sobrevida livre de progressão e sobrevida global
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bernard ESCUDIER, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Polena H, Creuzet J, Dufies M, Sidibe A, Khalil-Mgharbel A, Salomon A, Deroux A, Quesada JL, Roelants C, Filhol O, Cochet C, Blanc E, Ferlay-Segura C, Borchiellini D, Ferrero JM, Escudier B, Negrier S, Pages G, Vilgrain I. The tyrosine-kinase inhibitor sunitinib targets vascular endothelial (VE)-cadherin: a marker of response to antitumoural treatment in metastatic renal cell carcinoma. Br J Cancer. 2018 May;118(9):1179-1188. doi: 10.1038/s41416-018-0054-5. Epub 2018 Mar 22.
- Hudes G, Carducci M, Tomczak P, Dutcher J, Figlin R, Kapoor A, Staroslawska E, Sosman J, McDermott D, Bodrogi I, Kovacevic Z, Lesovoy V, Schmidt-Wolf IG, Barbarash O, Gokmen E, O'Toole T, Lustgarten S, Moore L, Motzer RJ; Global ARCC Trial. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 May 31;356(22):2271-81. doi: 10.1056/NEJMoa066838.
- Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, Michaelson MD, Bukowski RM, Rixe O, Oudard S, Negrier S, Szczylik C, Kim ST, Chen I, Bycott PW, Baum CM, Figlin RA. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):115-24. doi: 10.1056/NEJMoa065044.
- Escudier B, Eisen T, Stadler WM, Szczylik C, Oudard S, Siebels M, Negrier S, Chevreau C, Solska E, Desai AA, Rolland F, Demkow T, Hutson TE, Gore M, Freeman S, Schwartz B, Shan M, Simantov R, Bukowski RM; TARGET Study Group. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):125-34. doi: 10.1056/NEJMoa060655. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jul 12;357(2):203.
- Negrier S, Gravis G, Perol D, Chevreau C, Delva R, Bay JO, Blanc E, Ferlay C, Geoffrois L, Rolland F, Legouffe E, Sevin E, Laguerre B, Escudier B. Temsirolimus and bevacizumab, or sunitinib, or interferon alfa and bevacizumab for patients with advanced renal cell carcinoma (TORAVA): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2011 Jul;12(7):673-80. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70124-3. Epub 2011 Jun 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Renais
- Carcinoma de Células Renais
- Carcinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes antibacterianos
- Inibidores de proteína quinase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Interferons
- Interferon-alfa
- Sunitinibe
- Interferon alfa-2
- Bevacizumabe
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- TORAVA
- ET2007-035
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