Combinación de temsirolimus y bevacizumab en paciente con carcinoma metastásico de células renales (TORAVA)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos >= 18 años de edad;
• Pacientes con evidencia histológica o citológica de carcinoma metastásico de células renales en su mayoría de todo tipo, excepto papilar;
• Sin tratamiento sistémico previo (quimioterapia, inmunoterapia, fármacos antiangiogénicos o tratamiento en evaluación) para el cáncer renal metastásico;
• No se revelaron metástasis cerebrales por resonancia magnética o tomografía computarizada dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización. Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales tratados con cirugía +/- radioterapia pueden incluirse si tienen una resonancia magnética cerebral normal;
• Estado funcional E.C.O.G =<2;
• Al menos una lesión medible utilizando los criterios RECIST;
• Análisis de sangre y funciones renal y hepática en el rango normal con, en los 7 días anteriores al ingreso al estudio, valores en sangre o suero de la siguiente manera:

Hemoglobina > 8g/dl; Recuento de neutrófilos > 1500*10exp9/L; Plaquetas > 100*10exp9/L; Creatinina sérica < 200 µmol/L; Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de lo normal; ALT y AST < 2,5 veces el límite superior normal o < 5 ULN para pacientes con metástasis hepáticas, PT o INR < 1,5 veces el límite superior normal en ausencia de terapia anticoagulante;

• Ausencia de proteinuria confirmada por tira reactiva urinaria
• Las mujeres fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Afiliación obligatoria a un seguro de seguridad saludable
• Consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión:

• Paciente con carcinoma papilar puro de células renales
• Tratamiento sistémico previo para cáncer renal metastásico
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, distintas del carcinoma de cuello uterino in situ tratado de forma curativa o el carcinoma de células basales de la piel, o cualquier otro cáncer tratado de forma curativa sin signos de recurrencia en los 5 años anteriores a la aleatorización
• Evidencia de metástasis cerebral por tomografía computarizada o resonancia magnética en los 28 días previos a la aleatorización. Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales tratados con terapia cerebral exclusiva no pueden participar, incluso si la resonancia magnética cerebral es normal.
• Enfermedad cardiovascular significativa o hipertensión no controlada mientras recibe la medicación adecuada (>= 160 mm Hg sistólica y/o >= 90 mm Hg diastólica)
• Afecciones hepáticas como hepatitis crónica avanzada, cirrosis hepática o hepatitis crónica tratada recientemente o en proceso de tratamiento con agentes inmunosupresores, hepatitis autoinmune o antecedentes de enfermedad autoinmune
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o herida grave que no cicatriza dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
• Hipercalcemia no controlada mientras recibe el tratamiento adecuado
• Hipercolesterolemia no controlada o hipertrigliceridemia
• Paciente en tratamiento antivitamina K
• Paciente bajo fuertes inhibidores de CYP3A4
• Paciente con trastorno neuropsiquiátrico severo (o crisis comiciales)
• Paciente incluido en otro ensayo clínico, excepto ensayos de atención de apoyo
• Mujeres embarazadas o lactantes (prueba de embarazo en suero o orina negativa obligatoria al ingresar al estudio para todas las mujeres en edad fértil)