NSCLC III における EGFR 変異状態に応じた導入化学療法とその後の CCRT
2011年11月4日 更新者：Jin Soo Lee、National Cancer Center, Korea
切除不能なステージ III NSCLC 患者における EGFR 変異状態に応じた導入化学療法とその後の同時化学放射線療法の無作為化第 II 相試験
導入化学療法の使用は実現可能で効果的です。
また、明確な局所領域同時治療の前に腫瘍量を減らすことにより、微小転移と放射線関連の毒性を減らすためにロジスティクス的にも有益です。
以前、研究者らは進行NSCLCにおけるIP化学療法の第II相試験をいくつか実施し、IP化学療法には有望な活性と容易に管理可能な毒性プロファイルがあることを実証しました。
進行期の設定における IP 化学療法の有望な活動を考えると、研究者は、ステージ III の設定でのさらなる調査が生存期間のさらなる延長につながる可能性があると仮定しました。
シスプラチンに加えて、イリノテカンは前臨床および臨床設定で放射線増感剤として作用することが実証されています。
したがって、同時放射線療法と併用すると、放射線増感と局所制御の改善につながる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
同時化学放射線療法は、切除不能な局所進行 III 期 NSCLC の標準治療として広く受け入れられています。
CALGB 8433 試験の放射線療法単独の結果 (つまり 9.7 か月) と比較すると、生存期間の中央値は過去 20 年間でほぼ 2 倍になりましたが、ほとんどのランダム化試験で化学放射線療法後に 18 か月を超えることはほとんどありませんでした。
一方で、かなりの患者がグレード 3/4 の食道炎と肺炎の副作用に耐えなければならず、治療に関連した死亡例もありました。
より効果的で毒性の少ない治療戦略を開発する必要性が非常に高い.
最近、EGFR-TKI を使用した分子標的治療は、NSCLC 治療に新たな熱意をもたらしました。
研究者らは、肺の腺癌を有する化学療法を受けていない非喫煙者の韓国人患者の生存期間の中央値が 20.1 か月であることを観察しました。
EGFR-TKI の利点は、エルロチニブの有無にかかわらず、カルボプラチン/パクリタキセルの第 III 相試験 (TRIBUTE) に参加した非喫煙者でも実証されました。
エルロチニブは、患者集団全体で利益が得られなかったにもかかわらず、たばこを吸ったことがない人に生存利益をもたらしました。この分析では、喫煙者でないと特定された 105 人の患者の生存期間の中央値は 10 か月で、研究集団全体と同様です。 、カルボプラチン/パクリタキセルとプラセボで治療した場合。
しかし、エルロチニブと同じ化学療法レジメンで治療されたこの亜集団の患者では、生存期間の中央値は 22.5 か月に増加しました (P = 0.01)。
さらに、EGFR変異は、EGFR変異のない患者と比較して、有意に高い応答率とより長い生存と関連していました。
さらに重要なことに、EGFR 変異陽性の腫瘍を有する患者の生存期間の中央値は、ほとんどの研究で 20 か月を超えていました。
これらの結果は、化学放射線療法を受けられないステージ IIIb の患者とステージ IV の NSCLC 患者のみが研究に含まれており、多くの研究で患者の大部分が複数の化学療法レジメンで重度の前治療を受けていたという事実を考えると、非常に刺激的です。
研究者らは、症例が適切に選択された場合、EGFR-TKI は局所進行切除不能ステージ III NSCLC 患者の全生存期間を大幅に改善すると仮定しています。
したがって、研究者らは、EGFR 変異陽性のステージ III 腫瘍を有する NSCLC 患者の選択されたグループにおける EGFR-TKI エルロチニブの有効性と毒性を評価するための無作為化第 II 相試験を提案しています。
導入化学療法の使用は実現可能で効果的です。
また、明確な局所領域同時治療の前に腫瘍量を減らすことにより、微小転移と放射線関連の毒性を減らすためにロジスティクス的にも有益です。
以前、研究者らは進行NSCLCにおけるIP化学療法の第II相試験をいくつか実施し、IP化学療法には有望な活性と容易に管理可能な毒性プロファイルがあることを実証しました。
進行期の設定における IP 化学療法の有望な活動を考えると、研究者は、ステージ III の設定でのさらなる調査が生存期間のさらなる延長につながる可能性があると仮定しました。
シスプラチンに加えて、イリノテカンは前臨床および臨床設定で放射線増感剤として作用することが実証されています。
したがって、同時放射線療法と併用すると、放射線増感と局所制御の改善につながる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
212
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Gyenggi-do
-
Goyang-si、Gyenggi-do、大韓民国、411-769
- 募集
- National Cancer Center, Korea
-
コンタクト：
- Jin Soo Lee, M.D.
- 電話番号：+82-31-920-1601
-
主任研究者：
- Jin Soo Lee, M.D.
-
副調査官：
- Kun young Lim, M.D.
-
副調査官：
- Kyong-Ah Yoon, PH.D.
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副調査官：
- Young Ho Yun, M.D.
-
副調査官：
- Jae-ill Zo, M.D.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認された NSCLC: EGFR 変異分析のために十分な組織サンプルを入手することをお勧めします。
- 切除不能な IIIA 期 (N2) または IIIB 期 NSCLC と定義: 外科医によって切除不能が確認された / IIIa 期 T1-3 N2/ IIIb 期 T1-4 N3/ IIIb 期 T4 N2
- 年齢は18歳以上。
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
- 腫瘍精密検査: 治療の 1 日前の 4 週間以内: 胸部 X 線。胸部、肝臓、および副腎の CT。骨スキャン;脳MRI
- -必要に応じて、CT、MRI、X線、または身体検査によって記録された測定可能または測定不可能な疾患（RECIST基準による）。
- 血液学 (治療初日の 1 週間前以内)絶対好中球数 ³2.0 x 109/L;血小板 ³100 x 109/L;ヘモグロビン ³10 g/dl
- 肝機能検査（治療初日の1週間前まで）血清ビリルビン£1×UNL; AST & ALT £2.5 x UNL
- 腎機能（治療初日の1週間前まで）血清クレアチニン£1×UNL。 境界値の場合、24 時間クレアチニンクリアランスは > 60 mL/min である必要があります。
- 肺機能（治療初日の4週間前まで）FEV1 ³ 1リットル
- -治療初日の前4週間以内に重大な異常のない心電図。
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 悪性胸水を伴うT4。
- -肺がんに対する以前の治療（化学療法、免疫療法、EGFR標的療法などの生物学的療法、放射線療法）。
- -以前の悪性腫瘍の病歴。ただし、治癒した非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、または根治的に治療された他のがんを除き、少なくとも5年間病気の証拠はありません。
- 過去 3 か月以内に 10% を超える意図しない体重減少。
- その他の重篤な併発疾患または病状：
- 医学的に管理されている場合を除き、うっ血性心不全または狭心症。 -研究登録から1年以内の心筋梗塞の既往歴、制御されていない高血圧または不整脈。
- -認知症または発作を含む重大な神経学的または精神医学的障害の病歴。
- -IV抗生物質を必要とする活動的な感染。
- -活動性潰瘍、不安定な真性糖尿病、またはコルチコステロイド療法の他の禁忌。
- -静脈内栄養の必要性、活動的な消化性潰瘍疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置を含む重大な胃腸の異常。
- 妊娠中または授乳中の女性 - 適切な避妊手段を実施していない生殖能力のある患者 (男性または女性)。
- -他の実験的抗がん剤との同時治療。
- -フェニトイン、カルバマゼピン、バルビツレート、またはリファンピンの同時使用。
- -患者が研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解できないようにする精神状態。
- -プロトコルを遵守する可能性が低い患者、つまり、非協力的な態度、フォローアップの訪問に戻ることができない、および調査を完了する可能性が低い。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スタディ アーム 1
導入 (エルロチニブ X 3 サイクル) -> エルロチニブによる CCRT (X 2 サイクル) -> エルロチニブの継続 (X 6 サイクル)
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エルロチニブ 150 mg p.o.毎日 x21 日 3 週間ごと
CCRT :同時胸部放射線療法 (2.4 Gy/fr、合計 60 Gy、5 週間にわたって 25 fr)
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実験的：スタディ アーム 3
誘導 (IP X 3 サイクル) -> IP を使用した CCRT (X 2 サイクル)
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CCRT :同時胸部放射線療法 (2.4 Gy/fr、合計 60 Gy、5 週間にわたって 25 fr)
イリノテカン 65mg/m2 + シスプラチン 30mg/m2 IV を D1、D8 に 3 週間ごと X 3 サイクル
イリノテカン (60mg/m2) + シスプラチン (30mg/m2) 1 日目と 8 日目に IV、3 週間ごと X 2 サイクル
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ACTIVE_COMPARATOR：コントロールアーム
CCRT with IP (X 2 サイクル) -> 統合 IP (X 3 サイクル)
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CCRT :同時胸部放射線療法 (2.4 Gy/fr、合計 60 Gy、5 週間にわたって 25 fr)
イリノテカン 65mg/m2 + シスプラチン 30mg/m2 IV を D1、D8 に 3 週間ごと X 3 サイクル
イリノテカン (60mg/m2) + シスプラチン (30mg/m2) 1 日目と 8 日目に IV、3 週間ごと X 2 サイクル
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実験的：スタディ アーム 2
寛解導入 (エルロチニブ X 3 サイクル) -> IP を伴う CCRT (X 2 サイクル) -> 再発 -> エルロチニブ (PD まで)
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エルロチニブ 150 mg p.o.毎日 x21 日 3 週間ごと
CCRT :同時胸部放射線療法 (2.4 Gy/fr、合計 60 Gy、5 週間にわたって 25 fr)
イリノテカン (60mg/m2) + シスプラチン (30mg/m2) 1 日目と 8 日目に IV、3 週間ごと X 2 サイクル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：8週間ごと
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8週間ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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進行までの時間
時間枠：8週間ごと
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8週間ごと
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患者さんの生活の質（QOL）
時間枠：生活の質は、EORTC-QLQ (C-30 および LC13) アンケートによって評価されます ベースライン時、導入化学療法後、10 週間後および 19 週間後 CCRT が終了
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生活の質は、EORTC-QLQ (C-30 および LC13) アンケートによって評価されます ベースライン時、導入化学療法後、10 週間後および 19 週間後 CCRT が終了
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毒性
時間枠：3週間ごと
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3週間ごと
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全生存
時間枠：8週間ごと
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8週間ごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jin Soo Lee, M.D.、National Cancer Center, Korea
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年2月1日
一次修了 (予期された)
2015年3月1日
研究の完了 (予期された)
2015年3月1日
試験登録日
最初に提出
2008年1月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年2月20日
最初の投稿 (見積もり)
2008年2月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2011年11月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2011年11月4日
最終確認日
2011年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。