Induktionskemoterapi efterfulgt af CCRT i henhold til EGFR-mutationsstatus i NSCLC III

Samtidig kemoradiationsterapi er bredt accepteret som en standardbehandling af lokalt fremskreden inoperabel fase III NSCLC. Sammenlignet med resultatet af strålebehandling alene i CALGB 8433-studiet (dvs. 9,7 måneder), er de gennemsnitlige overlevelsestider næsten fordoblet i løbet af de sidste 2 årtier, men sjældent overskredet 18 måneder efter kemoradiationsbehandling i de fleste randomiserede forsøg. På den anden side måtte en betydelig del af patienterne udholde bivirkninger af grad 3/4 esophagitis og også pneumonitis, hvilket resulterede i behandlingsrelaterede dødsfald i nogle tilfælde. Der er et stort behov for at udvikle mere effektive, men mindre toksiske behandlingsstrategier. For nylig bragte molekylær-målrettet terapi ved hjælp af EGFR-TKI'er ny entusiasme til NSCLC-terapien. Forskerne observerede en median overlevelsestid på 20,1 måneder hos kemo-naive, aldrig-ryger koreanske patienter med adenocarcinom i lungen. Fordelen ved EGFR-TKI blev også påvist hos aldrig-rygere, som deltog i fase III-studiet med carboplatin/paclitaxel med eller uden Erlotinib (TRIBUTE). På trods af manglende fordele i den samlede patientpopulation, gav Erlotinib en overlevelsesfordel til dem, der aldrig havde røget cigaretter. I denne analyse havde 105 patienter, der blev identificeret som aldrig-rygere, en median overlevelse på 10 måneder, svarende til hele undersøgelsespopulationen , når de behandles med carboplatin/paclitaxel plus placebo. For patienterne i denne subpopulation, som blev behandlet med Erlotinib og det samme kemoterapiregime, steg medianoverlevelsen til 22,5 måneder (P = 0,01). Endvidere var EGFR-mutation forbundet med signifikant højere responsrate og længere overlevelse sammenlignet med dem uden EGFR-mutation. Endnu vigtigere er det, at den gennemsnitlige overlevelsestid for de patienter med EGFR-mutationspositive tumorer oversteg 20 måneder i størstedelen af ​​undersøgelserne. Disse resultater er meget provokerende i betragtning af det faktum, at kun patienter med stadium IIIb, der ikke er modtagelige for kemoradiationsterapi og stadium IV NSCLC-patienter, blev inkluderet i undersøgelsen, og i mange undersøgelser var størstedelen af ​​patienterne stærkt forbehandlet med flere kemoterapiregimer. Efterforskerne postulerer, at hvis sagen blev udvalgt korrekt, ville EGFR-TKI signifikant forbedre den samlede overlevelse for patienter med lokalt fremskreden inoperabel stadium III NSCLC. Forskerne foreslår derfor et randomiseret fase II-studie for at evaluere effektiviteten og toksiciteten af ​​EGFR-TKI Erlotinib i udvalgte grupper af NSCLC-patienter med EGFR-mutationspositive stadium III-tumorer. Brugen af ​​induktionskemoterapi er gennemførlig og effektiv. Det er også logistisk fordelagtigt til at mindske mikrometastaser og strålingsrelateret toksicitet ved at mindske tumorbyrden før en bestemt lokoregional samtidig behandling. Tidligere har efterforskerne udført adskillige fase II-studier af IP-kemoterapi i avanceret NSCLC og påvist, at IP-kemoterapi har en lovende aktivitet og let håndterbar toksicitetsprofil. I betragtning af IP-kemoterapiens opmuntrende aktivitet i det fremskredne stadie, postulerede efterforskerne, at deres yderligere undersøgelse i fase III-indstillingen kunne føre til yderligere forlængelse af overlevelsestider. Ud over cisplatin har Irinotecan vist sig at virke strålingssensibiliserende i prækliniske og kliniske omgivelser. Derfor kan deres anvendelse med samtidig strålebehandling føre til strålingssensibilisering og forbedret lokalkontrol.