Quimioterapia de indução seguida de CCRT de acordo com o status de mutação EGFR em NSCLC III

A terapia de quimiorradiação concomitante é amplamente aceita como tratamento padrão de NSCLC localmente avançado e irressecável em estágio III. Quando comparado com o resultado da radioterapia isolada do estudo CALGB 8433 (ou seja, 9,7 meses), os tempos médios de sobrevida quase dobraram nas últimas 2 décadas, mas raramente excederam 18 meses após a quimiorradioterapia na maioria dos estudos randomizados. Por outro lado, uma parcela significativa dos pacientes teve que suportar os efeitos colaterais da esofagite grau 3/4 e também da pneumonite, o que resultou em óbitos relacionados ao tratamento em alguns casos. Existe uma grande necessidade de desenvolver estratégias de tratamento mais eficazes, mas menos tóxicas. Recentemente, a terapia de alvo molecular usando EGFR-TKIs trouxe um novo entusiasmo à terapia de NSCLC. Os investigadores observaram um tempo médio de sobrevida de 20,1 meses em pacientes coreanos que nunca fumaram quimio e nunca fumaram com adenocarcinoma do pulmão. O benefício do EGFR-TKI também foi demonstrado em não fumantes que participaram do estudo de fase III de carboplatina/paclitaxel com ou sem Erlotinibe (TRIBUTE). Apesar da falta de benefício na população geral de pacientes, Erlotinib conferiu um benefício de sobrevivência para aqueles que nunca fumaram cigarros. , quando tratados com carboplatina/paclitaxel mais placebo. No entanto, para os pacientes nesta subpopulação que foram tratados com Erlotinib e o mesmo regime de quimioterapia, a sobrevida média aumentou para 22,5 meses (P = 0,01). Além disso, a mutação EGFR foi associada a uma taxa de resposta significativamente maior e maior sobrevida em comparação com aqueles sem mutação EGFR. Mais importante ainda, o tempo médio de sobrevida dos pacientes com tumores positivos para mutação EGFR excedeu 20 meses na maioria dos estudos. Esses resultados são muito provocativos, dado o fato de que apenas os pacientes com estágio IIIb não passíveis de quimiorradioterapia e pacientes com CPNPC em estágio IV foram incluídos no estudo e, em muitos estudos, a maioria dos pacientes foi fortemente pré-tratada com vários regimes de quimioterapia. Os investigadores postulam que, se o caso fosse devidamente selecionado, o EGFR-TKI melhoraria significativamente a sobrevida global dos pacientes com NSCLC localmente avançado e irressecável estágio III. Os investigadores, portanto, propõem um estudo randomizado de fase II para avaliar a eficácia e a toxicidade do EGFR-TKI Erlotinib em um grupo selecionado de pacientes com NSCLC com tumores de estágio III positivos para mutação do EGFR. O uso de quimioterapia de indução é viável e eficaz. Também é logisticamente benéfico para diminuir as micrometástases e a toxicidade relacionada à radiação, diminuindo a carga tumoral antes da terapia concomitante locorregional definitiva. Anteriormente, os investigadores conduziram vários estudos de fase II de quimioterapia IP em NSCLC avançado e demonstraram que a quimioterapia IP tem uma atividade promissora e um perfil de toxicidade prontamente gerenciável. Dada a atividade encorajadora da quimioterapia IP no estágio avançado, os investigadores postularam que sua investigação adicional no estágio III poderia levar a um maior prolongamento dos tempos de sobrevivência. Além da cisplatina, foi demonstrado que o irinotecano atua como sensibilizador de radiação em ambientes pré-clínicos e clínicos. Portanto, seu uso com radioterapia concomitante pode levar à sensibilização à radiação e melhorar o controle locorregional.