Induktionschemotherapie gefolgt von CCRT gemäß EGFR-Mutationsstatus bei NSCLC III

Die gleichzeitige Radiochemotherapie wird allgemein als Standardbehandlung des lokal fortgeschrittenen, inoperablen NSCLC im Stadium III akzeptiert. Verglichen mit dem Ergebnis der alleinigen Strahlentherapie der CALGB 8433-Studie (d. h. 9,7 Monate) haben sich die medianen Überlebenszeiten in den letzten 2 Jahrzehnten fast verdoppelt, überschritten aber in den meisten randomisierten Studien selten 18 Monate nach der Radiochemotherapie. Andererseits musste ein erheblicher Teil der Patienten die Nebenwirkungen einer Ösophagitis Grad 3/4 und auch einer Pneumonitis ertragen, die in einigen Fällen zu behandlungsbedingten Todesfällen führten. Es besteht ein großer Bedarf, wirksamere, aber weniger toxische Behandlungsstrategien zu entwickeln. Kürzlich brachte die molekular zielgerichtete Therapie mit EGFR-TKIs neuen Enthusiasmus in die NSCLC-Therapie. Die Forscher beobachteten eine mediane Überlebenszeit von 20,1 Monaten bei chemo-naiven, nie rauchenden koreanischen Patienten mit Adenokarzinom der Lunge. Der Nutzen von EGFR-TKI wurde auch bei Nichtrauchern nachgewiesen, die an der Phase-III-Studie zu Carboplatin/Paclitaxel mit oder ohne Erlotinib (TRIBUTE) teilnahmen. Trotz eines fehlenden Nutzens in der gesamten Patientenpopulation verlieh Erlotinib denjenigen, die nie Zigaretten geraucht hatten, einen Überlebensvorteil. In dieser Analyse hatten 105 Patienten, die als Nieraucher identifiziert wurden, eine mediane Überlebenszeit von 10 Monaten, ähnlich wie bei der gesamten Studienpopulation , wenn sie mit Carboplatin/Paclitaxel plus Placebo behandelt werden. Bei den Patienten in dieser Subpopulation, die mit Erlotinib und demselben Chemotherapieschema behandelt wurden, stieg die mediane Überlebenszeit jedoch auf 22,5 Monate (p = 0,01). Darüber hinaus war die EGFR-Mutation im Vergleich zu denen ohne EGFR-Mutation mit einer signifikant höheren Ansprechrate und einem längeren Überleben verbunden. Noch wichtiger ist, dass die mediane Überlebenszeit dieser Patienten mit EGFR-Mutation-positiven Tumoren in den meisten Studien 20 Monate überstieg. Diese Ergebnisse sind sehr provokativ angesichts der Tatsache, dass nur Patienten im Stadium IIIb, die für eine Radiochemotherapie nicht geeignet sind, und NSCLC-Patienten im Stadium IV in die Studie eingeschlossen wurden und in vielen Studien die Mehrheit der Patienten intensiv mit mehreren Chemotherapieschemata vorbehandelt wurde. Die Forscher gehen davon aus, dass EGFR-TKI bei richtiger Fallauswahl das Gesamtüberleben der Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem NSCLC im Stadium III signifikant verbessern würde. Die Prüfärzte schlagen daher eine randomisierte Phase-II-Studie vor, um die Wirksamkeit und Toxizität von EGFR-TKI Erlotinib in einer ausgewählten Gruppe von NSCLC-Patienten mit EGFR-Mutation-positiven Tumoren im Stadium III zu bewerten. Der Einsatz einer Induktionschemotherapie ist durchführbar und wirksam. Es ist auch logistisch vorteilhaft, um Mikrometastasen und strahlenbedingte Toxizität zu verringern, indem es die Tumorlast vor einer definitiven lokoregionären Begleittherapie verringert. Zuvor führten die Forscher mehrere Phase-II-Studien zur IP-Chemotherapie bei fortgeschrittenem NSCLC durch und zeigten, dass die IP-Chemotherapie eine vielversprechende Aktivität und ein gut handhabbares Toxizitätsprofil aufweist. Angesichts der ermutigenden Aktivität der IP-Chemotherapie im fortgeschrittenen Stadium postulierten die Forscher, dass ihre weitere Untersuchung im Stadium III zu einer weiteren Verlängerung der Überlebenszeiten führen könnte. Zusätzlich zu Cisplatin hat sich Irinotecan im präklinischen und klinischen Umfeld als Strahlensensibilisator erwiesen. Daher könnte ihre Anwendung mit gleichzeitiger Strahlentherapie zu einer Strahlensensibilisierung und einer verbesserten lokoregionären Kontrolle führen.