Inductiechemotherapie gevolgd door CCRT volgens EGFR-mutatiestatus bij NSCLC III

Gelijktijdige chemoradiatietherapie wordt algemeen aanvaard als standaardbehandeling van lokaal gevorderd inoperabel stadium III NSCLC. In vergelijking met het resultaat van alleen bestralingstherapie van de CALGB 8433-studie (d.w.z. 9,7 maanden), zijn de mediane overlevingstijden bijna verdubbeld in de afgelopen 2 decennia, maar in de meeste gerandomiseerde onderzoeken zelden meer dan 18 maanden na chemoradiatietherapie. Aan de andere kant moest een aanzienlijk deel van de patiënten de bijwerkingen van graad 3/4 oesofagitis en ook pneumonitis doorstaan, wat in sommige gevallen resulteerde in aan de behandeling gerelateerde sterfgevallen. Er is een grote behoefte aan het ontwikkelen van effectievere maar minder toxische behandelingsstrategieën. Onlangs bracht moleculair gerichte therapie met behulp van EGFR-TKI's nieuw enthousiasme voor de NSCLC-therapie. De onderzoekers observeerden een mediane overlevingstijd van 20,1 maanden bij chemo-naïeve nooit-roker Koreaanse patiënten met adenocarcinoom van de long. Het voordeel van EGFR-TKI werd ook aangetoond bij nooit-rokers die deelnamen aan de fase III-studie van carboplatine/paclitaxel met of zonder erlotinib (TRIBUTE). Ondanks een gebrek aan voordeel in de totale patiëntenpopulatie, bood erlotinib een overlevingsvoordeel aan degenen die nog nooit sigaretten hadden gerookt. In deze analyse hadden 105 patiënten die werden geïdentificeerd als nooit-rokers een mediane overleving van 10 maanden, vergelijkbaar met de gehele onderzoekspopulatie , bij behandeling met carboplatine/paclitaxel plus placebo. Echter, voor de patiënten in deze subpopulatie die werden behandeld met erlotinib en hetzelfde chemotherapieregime, nam de mediane overleving toe tot 22,5 maanden (P = 0,01). Bovendien werd EGFR-mutatie geassocieerd met een significant hoger responspercentage en langere overleving in vergelijking met degenen zonder EGFR-mutatie. Wat nog belangrijker is, was dat de mediane overlevingstijd van die patiënten met EGFR-mutatiepositieve tumoren in de meeste onderzoeken meer dan 20 maanden bedroeg. Deze resultaten zijn zeer provocerend gezien het feit dat alleen de patiënten met stadium IIIb die niet vatbaar waren voor chemoradiatietherapie en stadium IV NSCLC-patiënten in de studie werden opgenomen en in veel onderzoeken werd de meerderheid van de patiënten zwaar voorbehandeld met meerdere chemotherapieregimes. De onderzoekers veronderstellen dat als het geval correct zou worden geselecteerd, EGFR-TKI de algehele overleving van de patiënten met lokaal gevorderde inoperabele stadium III NSCLC aanzienlijk zou verbeteren. De onderzoekers stellen daarom een ​​gerandomiseerde fase II-studie voor om de werkzaamheid en toxiciteit van EGFR-TKI Erlotinib te evalueren bij een geselecteerde groep NSCLC-patiënten met EGFR-mutatie-positieve stadium III-tumoren. Het gebruik van inductiechemotherapie is haalbaar en effectief. Het is ook logistiek gunstig voor het verminderen van micrometastasen en stralingsgerelateerde toxiciteit door de tumorbelasting te verminderen vóór definitieve locoregionale gelijktijdige therapie. Eerder voerden de onderzoekers verschillende fase II-studies uit naar IP-chemotherapie bij gevorderde NSCLC en toonden aan dat IP-chemotherapie een veelbelovende activiteit en een gemakkelijk beheersbaar toxiciteitsprofiel heeft. Gezien de bemoedigende activiteit van IP-chemotherapie in de vergevorderde fase, veronderstelden de onderzoekers dat hun verder onderzoek in de fase III-omgeving zou kunnen leiden tot een verdere verlenging van de overlevingstijden. Naast cisplatine is aangetoond dat irinotecan werkt als stralingsensibilisatoren in preklinische en klinische setting. Daarom kan het gebruik ervan met gelijktijdige radiotherapie leiden tot stralingssensibilisatie en verbeterde locoregionale controle.