Chemioterapia indukcyjna, a następnie CCRT Zgodnie ze statusem mutacji EGFR w NSCLC III

Jednoczesna chemioradioterapia jest powszechnie akceptowana jako standardowe leczenie miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego NSCLC w stopniu III. W porównaniu z wynikiem samej radioterapii w badaniu CALGB 8433 (tj. 9,7 miesiąca), mediana czasu przeżycia prawie się podwoiła w ciągu ostatnich 2 dekad, ale rzadko przekraczała 18 miesięcy po chemioradioterapii w większości badań z randomizacją. Z drugiej strony znaczna część pacjentów musiała znosić skutki uboczne zapalenia przełyku 3/4 stopnia, a także zapalenia płuc, co w niektórych przypadkach kończyło się zgonem związanym z leczeniem. Istnieje ogromna potrzeba opracowania bardziej skutecznych, ale mniej toksycznych strategii leczenia. Ostatnio terapia ukierunkowana molekularnie z wykorzystaniem EGFR-TKI przyniosła nowy entuzjazm do terapii NSCLC. Badacze zaobserwowali medianę czasu przeżycia wynoszącą 20,1 miesiąca u nieleczonych chemią nigdy niepalących koreańskich pacjentów z gruczolakorakiem płuc. Korzyści ze stosowania EGFR-TKI wykazano również u osób nigdy nie palących, które uczestniczyły w badaniu III fazy karboplatyny/paklitakselu z erlotynibem lub bez (TRIBUTE). Pomimo braku korzyści w całej populacji pacjentów, erlotynib zapewniał wydłużenie przeżycia osobom, które nigdy nie paliły papierosów. W tej analizie 105 pacjentów, którzy zostali zidentyfikowani jako nigdy niepalący, miało medianę przeżycia wynoszącą 10 miesięcy, podobnie jak w całej badanej populacji , podczas leczenia karboplatyną/paklitakselem i placebo. Jednak dla pacjentów w tej subpopulacji, którzy byli leczeni erlotynibem i tym samym schematem chemioterapii, mediana przeżycia wzrosła do 22,5 miesiąca (P = 0,01). Ponadto mutacja EGFR wiązała się ze znacznie wyższym odsetkiem odpowiedzi i dłuższym przeżyciem w porównaniu z osobami bez mutacji EGFR. Co ważniejsze, mediana czasu przeżycia pacjentów z guzami z mutacją EGFR w większości badań przekraczała 20 miesięcy. Wyniki te są bardzo prowokacyjne, biorąc pod uwagę fakt, że do badania włączono tylko pacjentów w stadium IIIb niekwalifikujących się do chemioradioterapii oraz pacjentów z NSCLC w stadium IV, aw wielu badaniach większość pacjentów była wcześniej intensywnie leczona wieloma schematami chemioterapii. Badacze postulują, że przy odpowiednim dobraniu przypadku EGFR-TKI znacznie poprawiłoby przeżycie całkowite chorych na miejscowo zaawansowanego nieresekcyjnego NSCLC w III stopniu zaawansowania. Badacze proponują zatem randomizowane badanie II fazy w celu oceny skuteczności i toksyczności EGFR-TKI erlotynibu w wybranej grupie chorych na NSCLC z guzami w III stopniu zaawansowania z mutacją EGFR. Zastosowanie chemioterapii indukcyjnej jest wykonalne i skuteczne. Jest to również korzystne logistycznie dla zmniejszenia mikroprzerzutów i toksyczności związanej z promieniowaniem poprzez zmniejszenie obciążenia guzem przed określoną terapią lokoregionalną. Wcześniej badacze przeprowadzili kilka badań fazy II dotyczących chemioterapii IP w zaawansowanym NSCLC i wykazali, że chemioterapia IP ma obiecującą aktywność i łatwy do kontrolowania profil toksyczności. Biorąc pod uwagę zachęcające działanie chemioterapii IP w zaawansowanym stadium, badacze postulowali, że ich dalsze badania w stadium III mogą doprowadzić do dalszego wydłużenia czasu przeżycia. W badaniach przedklinicznych i klinicznych wykazano, że oprócz cisplatyny irynotekan działa uczulająco na promieniowanie. Dlatego ich stosowanie z jednoczesną radioterapią może prowadzić do uczulenia na promieniowanie i poprawy kontroli lokoregionalnej.