Индукционная химиотерапия с последующей ПКЛТ в соответствии с мутационным статусом EGFR при НМРЛ III

Сопутствующая химиолучевая терапия широко используется в качестве стандартного лечения местно-распространенного нерезектабельного НМРЛ III стадии. По сравнению с результатом только лучевой терапии в исследовании CALGB 8433 (т.е. 9,7 месяца), медиана времени выживания почти удвоилась за последние 2 десятилетия, но редко превышает 18 месяцев после химиолучевой терапии в большинстве рандомизированных исследований. С другой стороны, у значительной части пациентов были побочные эффекты эзофагита 3/4 степени, а также пневмонита, что в ряде случаев приводило к летальному исходу, связанному с лечением. Существует большая потребность в разработке более эффективных, но менее токсичных стратегий лечения. Недавно молекулярно-направленная терапия с использованием ИТК EGFR придала новый импульс терапии НМРЛ. Исследователи наблюдали медиану времени выживания 20,1 месяца у никогда не куривших корейских пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с аденокарциномой легкого. Преимущество EGFR-TKI также было продемонстрировано у никогда не куривших, которые участвовали в исследовании III фазы карбоплатина/паклитаксела с эрлотинибом или без него (TRIBUTE). Несмотря на отсутствие пользы для общей популяции пациентов, эрлотиниб давал преимущество в выживаемости тем, кто никогда не курил сигареты. В этом анализе у 105 пациентов, которые были идентифицированы как никогда не курившие, средняя выживаемость составила 10 месяцев, как и у всей исследуемой популяции. , при лечении карбоплатином/паклитакселом плюс плацебо. Однако у пациентов этой субпопуляции, получавших эрлотиниб и тот же режим химиотерапии, медиана выживаемости увеличилась до 22,5 месяцев (P = 0,01). Кроме того, мутация EGFR была связана со значительно более высокой частотой ответа и более длительной выживаемостью по сравнению с пациентами без мутации EGFR. Что еще более важно, медиана времени выживания пациентов с опухолями, положительными по мутации EGFR, превышала 20 месяцев в большинстве исследований. Эти результаты являются очень провокационными, учитывая тот факт, что в исследование были включены только пациенты со стадией IIIb, не поддающиеся химиолучевой терапии, и пациенты с НМРЛ стадии IV, и во многих исследованиях большинство пациентов предварительно подвергались интенсивному предварительному лечению несколькими схемами химиотерапии. Исследователи предполагают, что при правильном выборе случая EGFR-TKI значительно улучшит общую выживаемость пациентов с местнораспространенным нерезектабельным НМРЛ III стадии. Поэтому исследователи предлагают провести рандомизированное исследование фазы II для оценки эффективности и токсичности EGFR-TKI Erlotinib в выбранной группе пациентов с НМРЛ с опухолями III стадии с положительной мутацией EGFR. Применение индукционной химиотерапии целесообразно и эффективно. Это также выгодно с точки зрения логистики для уменьшения микрометастазов и токсичности, связанной с облучением, за счет уменьшения опухолевой массы перед определенной локорегионарной одновременной терапией. Ранее исследователи провели несколько исследований II фазы внутрибрюшинной химиотерапии при распространенном НМРЛ и продемонстрировали, что внутрибрюшинная химиотерапия обладает многообещающей активностью и легко контролируемым профилем токсичности. Учитывая обнадеживающую активность внутрибрюшинной химиотерапии на поздних стадиях, исследователи предположили, что их дальнейшее исследование на стадии III может привести к дальнейшему увеличению времени выживания. Было показано, что помимо цисплатина иринотекан действует как сенсибилизатор радиации в доклинических и клинических условиях. Следовательно, их использование с одновременной лучевой терапией может привести к лучевой сенсибилизации и улучшению локально-регионарного контроля.