NSCLC III에서 EGFR 돌연변이 상태에 따른 유도 화학요법 후 CCRT
2011년 11월 4일 업데이트: Jin Soo Lee, National Cancer Center, Korea
절제 불가능한 III기 NSCLC 환자에서 EGFR 돌연변이 상태에 따른 동시 화학방사선 요법에 따른 유도 화학요법의 무작위 2상 연구
유도 화학 요법의 사용은 실현 가능하고 효과적입니다.
또한 명확한 국소 동시 치료 전에 종양 부담을 줄임으로써 미세 전이 및 방사선 관련 독성을 줄이는 데 논리적으로 유익합니다.
이전에 연구자들은 진행된 NSCLC에서 IP 화학 요법에 대한 여러 단계 II 연구를 수행했으며 IP 화학 요법이 유망한 활동과 쉽게 관리할 수 있는 독성 프로파일을 가지고 있음을 입증했습니다.
고급 단계 설정에서 IP 화학 요법의 고무적인 활동을 감안할 때 연구자들은 III 단계 설정에서 추가 조사가 생존 시간을 더 연장할 수 있다고 가정했습니다.
시스플라틴 외에도 이리노테칸은 전임상 및 임상 환경에서 방사선 민감제로 작용하는 것으로 입증되었습니다.
따라서 동시 방사선 요법과 함께 사용하면 방사선 민감성과 국소 제어가 향상될 수 있습니다.
연구 개요
상태
알려지지 않은
상세 설명
동시 화학방사선 요법은 국소적으로 진행된 절제 불가능한 3기 NSCLC의 표준 치료법으로 널리 받아들여지고 있습니다.
CALGB 8433 시험의 방사선 요법 단독 결과(즉, 9.7개월)와 비교할 때, 중앙 생존 기간은 지난 20년 동안 거의 두 배가 되었지만 대부분의 무작위 시험에서 화학 방사선 요법 후 18개월을 넘는 경우는 거의 없었습니다.
한편, 상당수의 환자는 3/4등급 식도염과 폐렴의 부작용을 견뎌내야 했으며, 이로 인해 치료 관련 사망에 이르는 경우도 있었다.
보다 효과적이고 덜 독성인 치료 전략을 개발할 필요가 있습니다.
최근 EGFR-TKI를 사용한 분자 표적 치료법은 NSCLC 치료법에 새로운 열정을 불러일으켰습니다.
연구진은 화학요법 경험이 없고 비흡연자인 한국 폐선암 환자의 평균 생존기간이 20.1개월인 것을 관찰했다.
EGFR-TKI의 이점은 엘로티닙을 포함하거나 포함하지 않는 카보플라틴/파클리탁셀의 3상 시험(TRIBUTE)에 참여한 비흡연자에서도 입증되었습니다.
전체 환자 집단에서 혜택이 부족함에도 불구하고 엘로티닙은 담배를 피우지 않은 사람들에게 생존 혜택을 부여했습니다. 이 분석에서 비흡연자로 확인된 105명의 환자는 전체 연구 인구와 유사하게 중앙 생존 기간이 10개월이었습니다. , 카보플라틴/파클리탁셀 플러스 위약으로 치료할 때.
그러나 엘로티닙과 동일한 화학요법 요법으로 치료받은 이 하위 모집단의 환자의 경우 평균 생존 기간이 22.5개월로 증가했습니다(P = 0.01).
또한, EGFR 돌연변이는 EGFR 돌연변이가 없는 것과 비교하여 유의하게 높은 반응률과 더 긴 생존과 관련이 있었습니다.
더 중요한 것은 EGFR 돌연변이 양성 종양 환자의 평균 생존 시간이 대부분의 연구에서 20개월을 초과했다는 것입니다.
이러한 결과는 화학방사선 요법을 받을 수 없는 IIIb기 환자와 IV기 NSCLC 환자만이 연구에 포함되었고 많은 연구에서 대부분의 환자가 여러 화학요법으로 사전 치료를 받았다는 사실을 고려할 때 매우 도발적입니다.
연구자들은 사례가 적절하게 선택된다면 EGFR-TKI가 국소적으로 진행된 절제 불가능한 3기 NSCLC 환자의 전체 생존율을 상당히 향상시킬 것이라고 가정합니다.
따라서 연구자들은 EGFR 돌연변이 양성 3기 종양을 가진 NSCLC 환자의 선택된 그룹에서 EGFR-TKI 엘로티닙의 효능과 독성을 평가하기 위한 무작위 2상 시험을 제안합니다.
유도 화학 요법의 사용은 실현 가능하고 효과적입니다.
또한 명확한 국소 동시 치료 전에 종양 부담을 줄임으로써 미세 전이 및 방사선 관련 독성을 줄이는 데 논리적으로 유익합니다.
이전에 연구자들은 진행된 NSCLC에서 IP 화학 요법에 대한 여러 단계 II 연구를 수행했으며 IP 화학 요법이 유망한 활동과 쉽게 관리할 수 있는 독성 프로파일을 가지고 있음을 입증했습니다.
고급 단계 설정에서 IP 화학 요법의 고무적인 활동을 감안할 때 연구자들은 III 단계 설정에서 추가 조사가 생존 시간을 더 연장할 수 있다고 가정했습니다.
시스플라틴 외에도 이리노테칸은 전임상 및 임상 환경에서 방사선 민감제로 작용하는 것으로 입증되었습니다.
따라서 동시 방사선 요법과 함께 사용하면 방사선 민감성과 국소 제어가 향상될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
212
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Gyenggi-do
-
Goyang-si, Gyenggi-do, 대한민국, 411-769
- 모병
- National Cancer Center, Korea
-
연락하다:
- Jin Soo Lee, M.D.
- 전화번호: +82-31-920-1601
-
수석 연구원:
- Jin Soo Lee, M.D.
-
부수사관:
- Kun young Lim, M.D.
-
부수사관:
- Kyong-Ah Yoon, PH.D.
-
부수사관:
- Young Ho Yun, M.D.
-
부수사관:
- Jae-ill Zo, M.D.
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC: EGFR 돌연변이 분석을 위해 적절한 조직 샘플을 확보하는 것이 좋습니다.
- 절제 불가능한 IIIA기(N2) 또는 IIIB기 NSCLC는 다음과 같이 정의됩니다. 외과 의사가 절제불가 확인 /IIIa기 T1-3 N2/IIIb기 T1-4 N3/IIIb기 T4 N2
- 18세 이상.
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
- 종양 정밀 검사: 치료 1일 전 4주 이내: 흉부 X선; 흉부, 간, 부신의 CT; 뼈스캔; 뇌 MRI
- 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병(RECIST 기준에 따름), CT, MRI, X-레이 또는 신체 검사에 의해 적절하게 문서화됨.
- 혈액학(처치 1일전 1주 이내)절대호중구수 ³2.0 x 109/L; 혈소판 ³100 x 109/L; 헤모글로빈 ³10g/dl
- 간 기능 검사(처치 1일 전 1주 이내)혈청 빌리루빈 £1 x UNL; AST 및 ALT £2.5 x UNL
- 신장 기능(처치 1일 전 1주일 이내)혈청 크레아티닌 £1 x UNL. 경계선 값의 경우 24시간 크레아티닌 청소율은 > 60 mL/min이어야 합니다.
- 폐기능(치료 1일 전 4주 이내)FEV1 ³ 1 Liter
- 치료 1일 전 4주 이내에 중대한 이상이 없는 심전도.
- 서면 동의서.
제외 기준:
- 악성 흉막 삼출이 있는 T4.
- 폐암에 대한 모든 이전 요법(화학 요법, 면역 요법, EGFR 표적 요법과 같은 생물학적 요법, 방사선 요법).
- 완치된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내 암종 또는 근치적으로 치료되고 최소 5년 동안 질병의 증거가 없는 다른 암을 제외한 이전 악성 종양의 병력.
- 지난 3개월 동안 의도하지 않은 체중 감소 > 10%.
- 기타 심각한 병발 또는 의학적 상태:
- 의학적으로 조절되는 경우를 제외한 울혈성 심부전 또는 협심증. 연구 시작 후 1년 이내의 심근경색 병력, 조절되지 않는 고혈압 또는 부정맥.
- 치매 또는 발작을 포함한 중요한 신경학적 또는 정신 질환의 병력.
- IV 항생제가 필요한 활동성 감염.
- 활동성 궤양, 불안정한 진성 당뇨병 또는 기타 코르티코스테로이드 요법의 금기증.
- 정맥 영양, 활동성 소화성 궤양 질환, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차를 포함하여 중대한 위장 이상.
- 임신 또는 수유 중인 여성 - 적절한 피임 조치를 시행하지 않는 생식 가능성이 있는 환자(남성 또는 여성).
- 다른 실험적 항암제와의 동시 치료.
- 페니토인, 카르바마제핀, 바르비튜레이트 또는 리팜핀의 동시 사용.
- 환자가 연구의 성격, 범위 및 가능한 결과를 이해할 수 없게 만드는 정신 상태.
- 프로토콜을 준수할 것 같지 않은 환자, 즉 비협조적인 태도, 후속 방문을 위해 돌아올 수 없음, 연구를 완료할 가능성이 없음.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 연구 팔 1
유도(Erlotinib 사용 X 3주기) -> Erlotinib 사용 CCRT(X 2주기) -> Erlotinib 계속(X 6주기)
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엘로티닙 150 mg p.o. 매일 x21일 3주마다
CCRT :동시 흉부방사선치료(2.4Gy/fr, 총 60Gy, 5주간 25fr)
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실험적: 연구 팔 3
유도(IP X 3주기) -> IP가 있는 CCRT(X 2주기)
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CCRT :동시 흉부방사선치료(2.4Gy/fr, 총 60Gy, 5주간 25fr)
Irinotecan 65mg/m2 + Cisplatin 30mg/m2 IV on D1,D8 매 3주 X 3주기
이리노테칸(60mg/m2) + 시스플라틴(30mg/m2) IV 3주마다 X 2주기
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ACTIVE_COMPARATOR: 컨트롤 암
IP가 있는 CCRT(X 2주기) -> 통합 IP(X 3주기)
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CCRT :동시 흉부방사선치료(2.4Gy/fr, 총 60Gy, 5주간 25fr)
Irinotecan 65mg/m2 + Cisplatin 30mg/m2 IV on D1,D8 매 3주 X 3주기
이리노테칸(60mg/m2) + 시스플라틴(30mg/m2) IV 3주마다 X 2주기
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실험적: 연구 팔 2
유도(Erlotinib X 3주기) -> IP가 있는 CCRT(X 2주기) -> 재발 -> Erlotinib(PD까지)
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엘로티닙 150 mg p.o. 매일 x21일 3주마다
CCRT :동시 흉부방사선치료(2.4Gy/fr, 총 60Gy, 5주간 25fr)
이리노테칸(60mg/m2) + 시스플라틴(30mg/m2) IV 3주마다 X 2주기
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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응답률
기간: 8주마다
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8주마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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진행 시간
기간: 8주 만에
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8주 만에
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환자의 삶의 질(QOL)
기간: 삶의 질은 기준선에서 EORTC-QLQ(C-30 및 LC13) 설문지로 평가되며, 유도 화학 요법 후, 10주 및 19주 후에 CCRT가 완료됩니다.
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삶의 질은 기준선에서 EORTC-QLQ(C-30 및 LC13) 설문지로 평가되며, 유도 화학 요법 후, 10주 및 19주 후에 CCRT가 완료됩니다.
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독성
기간: 3주마다
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3주마다
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전반적인 생존
기간: 8주마다
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8주마다
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jin Soo Lee, M.D., National Cancer Center, Korea
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 2월 1일
기본 완료 (예상)
2015년 3월 1일
연구 완료 (예상)
2015년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 1월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 2월 20일
처음 게시됨 (추정)
2008년 2월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2011년 11월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2011년 11월 4일
마지막으로 확인됨
2011년 11월 1일
추가 정보
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