Chimiothérapie d'induction suivie d'une CCRT selon le statut de mutation de l'EGFR dans le NSCLC III

La radiochimiothérapie concomitante est largement acceptée comme traitement standard du NSCLC de stade III non résécable localement avancé. Par rapport au résultat de la radiothérapie seule de l'essai CALGB 8433 (c'est-à-dire 9,7 mois), les temps de survie médians ont presque doublé au cours des 2 dernières décennies, mais ont rarement dépassé 18 mois après la chimioradiothérapie dans la plupart des essais randomisés. D'autre part, une partie importante des patients ont dû subir les effets secondaires d'une œsophagite de grade 3/4 et également d'une pneumonite, qui ont entraîné des décès liés au traitement dans certains cas. Il y a un grand besoin de développer des stratégies de traitement plus efficaces mais moins toxiques. Récemment, la thérapie moléculaire ciblée utilisant les EGFR-TKI a suscité un nouvel enthousiasme pour la thérapie NSCLC. Les chercheurs ont observé une durée de survie médiane de 20,1 mois chez des patients coréens naïfs de chimiothérapie et jamais fumeurs atteints d'un adénocarcinome du poumon. Le bénéfice de l'EGFR-TKI a également été démontré chez des non-fumeurs ayant participé à l'essai de phase III de carboplatine/paclitaxel avec ou sans Erlotinib (TRIBUTE). Malgré un manque de bénéfice dans la population globale de patients, l'erlotinib a conféré un bénéfice de survie à ceux qui n'avaient jamais fumé de cigarettes. Dans cette analyse, 105 patients identifiés comme n'ayant jamais fumé ont eu une survie médiane de 10 mois, similaire à l'ensemble de la population étudiée. , en cas de traitement par carboplatine/paclitaxel plus placebo. Cependant, pour les patients de cette sous-population qui ont été traités par Erlotinib et le même régime de chimiothérapie, la survie médiane a augmenté à 22,5 mois (P = 0,01). De plus, la mutation EGFR était associée à un taux de réponse significativement plus élevé et à une survie plus longue par rapport à ceux sans mutation EGFR. Plus important encore, la durée médiane de survie des patients atteints de tumeurs porteuses d'une mutation de l'EGFR dépassait 20 mois dans la majorité des études. Ces résultats sont très provocateurs compte tenu du fait que seuls les patients de stade IIIb ne se prêtant pas à la chimioradiothérapie et les patients de stade IV NSCLC ont été inclus dans l'étude et dans de nombreuses études, la majorité des patients ont été lourdement prétraités avec plusieurs schémas de chimiothérapie. Les chercheurs postulent que si le cas était correctement sélectionné, l'EGFR-TKI améliorerait significativement la survie globale des patients atteints d'un CPNPC de stade III non résécable localement avancé. Les chercheurs proposent donc un essai de phase II randomisé pour évaluer l'efficacité et la toxicité de l'EGFR-TKI Erlotinib dans un groupe sélectionné de patients NSCLC atteints de tumeurs de stade III à mutation EGFR positive. L'utilisation de la chimiothérapie d'induction est faisable et efficace. Il est également bénéfique sur le plan logistique pour réduire les micrométastases et la toxicité liée aux rayonnements en diminuant la charge tumorale avant un traitement concomitant locorégional défini. Auparavant, les chercheurs ont mené plusieurs études de phase II sur la chimiothérapie IP dans le NSCLC avancé et ont démontré que la chimiothérapie IP a une activité prometteuse et un profil de toxicité facilement gérable. Compte tenu de l'activité encourageante de la chimiothérapie IP au stade avancé, les chercheurs ont émis l'hypothèse que leur investigation plus poussée au stade III pourrait entraîner une prolongation supplémentaire des durées de survie. En plus du cisplatine, il a été démontré que l'irinotécan agit comme sensibilisant aux rayonnements en milieu préclinique et clinique. Par conséquent, leur utilisation avec une radiothérapie concomitante pourrait entraîner une radiosensibilisation et un meilleur contrôle locorégional.