Quimioterapia de inducción seguida de CCRT según el estado de mutación de EGFR en NSCLC III

La quimiorradioterapia concurrente es ampliamente aceptada como tratamiento estándar del NSCLC en estadio III no resecable localmente avanzado. Cuando se compara con el resultado de la radioterapia sola del ensayo CALGB 8433 (es decir, 9,7 meses), la mediana de los tiempos de supervivencia casi se duplicó en las últimas 2 décadas, pero rara vez superó los 18 meses después de la quimiorradioterapia en la mayoría de los ensayos aleatorizados. Por otro lado, una parte importante de los pacientes tuvo que soportar los efectos secundarios de la esofagitis de grado 3/4 y también la neumonitis, lo que resultó en muertes relacionadas con el tratamiento en algunos casos. Existe una gran necesidad de desarrollar estrategias de tratamiento más efectivas pero menos tóxicas. Recientemente, la terapia molecular dirigida con EGFR-TKI trajo un nuevo entusiasmo a la terapia de NSCLC. Los investigadores observaron una mediana de supervivencia de 20,1 meses en pacientes coreanos con adenocarcinoma de pulmón que nunca habían fumado y no habían recibido quimioterapia. El beneficio de EGFR-TKI también se demostró en no fumadores que participaron en el ensayo de fase III de carboplatino/paclitaxel con o sin erlotinib (TRIBUTE). A pesar de la falta de beneficio en la población general de pacientes, erlotinib otorgó un beneficio de supervivencia a aquellos que nunca habían fumado cigarrillos. En este análisis, 105 pacientes que fueron identificados como nunca fumadores tuvieron una mediana de supervivencia de 10 meses, similar a toda la población del estudio. , cuando se trató con carboplatino/paclitaxel más placebo. Sin embargo, para los pacientes de esta subpoblación que fueron tratados con erlotinib y el mismo régimen de quimioterapia, la mediana de supervivencia aumentó a 22,5 meses (P = 0,01). Además, la mutación de EGFR se asoció con una tasa de respuesta significativamente más alta y una supervivencia más larga en comparación con aquellos sin mutación de EGFR. Lo que es más importante, la mediana del tiempo de supervivencia de los pacientes con tumores positivos para la mutación de EGFR superó los 20 meses en la mayoría de los estudios. Estos resultados son muy provocativos dado que solo se incluyeron en el estudio los pacientes con estadio IIIb no aptos para la quimiorradioterapia y los pacientes con NSCLC en estadio IV y, en muchos estudios, la mayoría de los pacientes recibieron un tratamiento previo intensivo con múltiples regímenes de quimioterapia. Los investigadores postulan que si el caso se seleccionara correctamente, EGFR-TKI mejoraría significativamente la supervivencia general de los pacientes con NSCLC en estadio III no resecable localmente avanzado. Por lo tanto, los investigadores proponen un ensayo aleatorizado de fase II para evaluar la eficacia y la toxicidad de EGFR-TKI Erlotinib en un grupo seleccionado de pacientes con NSCLC con tumores en estadio III con mutación de EGFR positiva. El uso de la quimioterapia de inducción es factible y eficaz. También es logísticamente beneficioso para disminuir las micrometástasis y la toxicidad relacionada con la radiación al disminuir la carga tumoral antes de la terapia concurrente locorregional definida. Anteriormente, los investigadores realizaron varios estudios de fase II de quimioterapia IP en NSCLC avanzado y demostraron que la quimioterapia IP tiene una actividad prometedora y un perfil de toxicidad fácilmente manejable. Dada la alentadora actividad de la quimioterapia IP en el escenario de etapa avanzada, los investigadores postularon que su investigación adicional en el escenario de etapa III podría conducir a una mayor prolongación de los tiempos de supervivencia. Además del cisplatino, se ha demostrado que el irinotecán actúa como sensibilizador a la radiación en entornos preclínicos y clínicos. Por lo tanto, su uso con radioterapia concurrente podría conducir a la sensibilización a la radiación y mejorar el control locorregional.