Induksjonskjemoterapi etterfulgt av CCRT i henhold til EGFR-mutasjonsstatus i NSCLC III

Samtidig kjemoterapi er allment akseptert som en standardbehandling av lokalt avansert ikke-opererbar stadium III NSCLC. Sammenlignet med resultatet av strålebehandling alene fra CALGB 8433-studien (dvs. 9,7 måneder), har median overlevelsestid nesten doblet seg i løpet av de siste 2 tiårene, men sjelden overskredet 18 måneder etter cellegiftbehandling i de fleste randomiserte studier. På den annen side måtte en betydelig del av pasientene tåle bivirkninger av grad 3/4 øsofagitt og også lungebetennelse, noe som resulterte i behandlingsrelaterte dødsfall i noen tilfeller. Det er et stort behov for å utvikle mer effektive, men mindre toksiske behandlingsstrategier. Nylig brakte molekylær-målrettet terapi ved bruk av EGFR-TKI ny entusiasme til NSCLC-terapien. Etterforskerne observerte en median overlevelsestid på 20,1 måneder hos kjemo-naive aldri-røykende koreanske pasienter med adenokarsinom i lungene. Fordelen med EGFR-TKI ble også vist hos aldri-røykere som deltok i fase III-studien med karboplatin/paklitaksel med eller uten Erlotinib (TRIBUTE). Til tross for mangel på fordel i den totale pasientpopulasjonen, ga Erlotinib en overlevelsesfordel til de som aldri hadde røykt sigaretter. I denne analysen hadde 105 pasienter som ble identifisert som aldri-røykere en median overlevelse på 10 måneder, tilsvarende hele studiepopulasjonen , når de behandles med karboplatin/paklitaksel pluss placebo. For pasientene i denne subpopulasjonen som ble behandlet med Erlotinib og samme kjemoterapiregime, økte imidlertid median overlevelse til 22,5 måneder (P = 0,01). Videre var EGFR-mutasjon assosiert med signifikant høyere responsrate og lengre overlevelse sammenlignet med de uten EGFR-mutasjon. Enda viktigere, median overlevelsestid for de pasientene med EGFR-mutasjonspositive svulster overskred 20 måneder i de fleste studiene. Disse resultatene er svært provoserende gitt det faktum at bare pasienter med stadium IIIb som ikke er mottagelige for kjemoradiasjonsterapi og stadium IV NSCLC-pasienter ble inkludert i studien, og i mange studier ble flertallet av pasientene tungt forbehandlet med flere kjemoterapiregimer. Etterforskerne postulerer at hvis tilfellet ble valgt riktig, ville EGFR-TKI betydelig forbedre den totale overlevelsen til pasientene med lokalt avansert ikke-opererbar stadium III NSCLC. Etterforskerne foreslår derfor en randomisert fase II-studie for å evaluere effekten og toksisiteten til EGFR-TKI Erlotinib i utvalgte grupper av NSCLC-pasienter med EGFR-mutasjonspositive stadium III-svulster. Bruk av induksjonskjemoterapi er gjennomførbart og effektivt. Det er også logistisk fordelaktig for å redusere mikrometastaser og strålingsrelatert toksisitet ved å redusere svulstbyrden før definitiv lokoregional samtidig terapi. Tidligere har etterforskerne utført flere fase II-studier av IP-kjemoterapi ved avansert NSCLC og demonstrerte at IP-kjemoterapi har en lovende aktivitet og lett håndterbar toksisitetsprofil. Gitt den oppmuntrende aktiviteten til IP-kjemoterapi i avansert stadium, postulerte etterforskerne at deres videre undersøkelse i stadium III-innstillingen kan føre til ytterligere forlengelse av overlevelsestiden. I tillegg til cisplatin har irinotekan vist seg å virke som strålesensibiliserende i prekliniske og kliniske omgivelser. Derfor kan bruken av dem med samtidig strålebehandling føre til strålesensibilisering og forbedret lokalkontroll.