Induktiokemoterapia, jota seuraa CCRT NSCLC III:n EGFR-mutaatiostatuksen mukaan

Samanaikainen kemosäteilyhoito on laajalti hyväksytty paikallisesti edenneen ei-leikkausvaiheen III NSCLC:n standardihoitona. Verrattuna pelkän sädehoidon tuloksiin CALGB 8433 -tutkimuksessa (eli 9,7 kuukautta), keskimääräiset eloonjäämisajat ovat lähes kaksinkertaistuneet viimeisen 2 vuosikymmenen aikana, mutta harvoin ylittäneet 18 kuukautta kemosädehoidon jälkeen useimmissa satunnaistetuissa tutkimuksissa. Toisaalta merkittävä osa potilaista joutui kestämään asteen 3/4 ruokatorven ja myös keuhkotulehduksen sivuvaikutuksia, jotka johtivat joissakin tapauksissa hoitoon liittyviin kuolemantapauksiin. On suuri tarve kehittää tehokkaampia mutta vähemmän myrkyllisiä hoitostrategioita. Äskettäin EGFR-TKI:tä käyttävä molekyylikohdennettu hoito toi uutta innostusta NSCLC-hoitoon. Tutkijat havaitsivat eloonjäämisajan mediaaniksi 20,1 kuukautta kemoterapiahoitoa saamattomilla, koskaan tupakoimattomilla korealaisilla potilailla, joilla oli keuhkojen adenokarsinooma. EGFR-TKI:n hyöty osoitettiin myös tupakoimattomilla, jotka osallistuivat vaiheen III tutkimukseen karboplatiini/paklitakseli erlotinibin kanssa tai ilman sitä (TRIBUTE). Huolimatta siitä, että erlotinibistä ei ollut hyötyä koko potilaspopulaatiossa, erlotinibillä oli eloonjäämisetu niille, jotka eivät olleet koskaan polttaneet savukkeita. Tässä analyysissä 105 potilaalla, jotka ilmoitettiin koskaan tupakoimattomiksi, oli 10 kuukauden mediaani, joka on samanlainen kuin koko tutkimuspopulaatiossa. , kun niitä hoidetaan karboplatiinilla/paklitakselilla ja lumelääkeellä. Kuitenkin tämän alaryhmän potilailla, joita hoidettiin erlotinibillä ja samalla kemoterapia-ohjelmalla, eloonjäämisajan mediaani nousi 22,5 kuukauteen (P = 0,01). Lisäksi EGFR-mutaatioon liittyi merkittävästi korkeampi vasteprosentti ja pidempi eloonjääminen verrattuna niihin, joilla ei ollut EGFR-mutaatiota. Vielä tärkeämpää on, että potilaiden, joilla oli EGFR-mutaatiopositiivisia kasvaimia, keskimääräinen eloonjäämisaika ylitti 20 kuukautta suurimmassa osassa tutkimuksia. Nämä tulokset ovat erittäin provosoivia, kun otetaan huomioon se tosiasia, että vain potilaat, joilla oli vaihe IIIb, jotka eivät olleet alttiita kemoterapiahoitoon, ja vaiheen IV NSCLC-potilaat otettiin mukaan tutkimukseen, ja monissa tutkimuksissa suurin osa potilaista oli esikäsitelty voimakkaasti useilla kemoterapia-ohjelmilla. Tutkijat olettavat, että jos tapaus valitaan oikein, EGFR-TKI parantaisi merkittävästi niiden potilaiden kokonaiseloonjäämistä, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkausvaiheen III NSCLC. Siksi tutkijat ehdottavat satunnaistettua vaiheen II koetta EGFR-TKI-erlotinibin tehon ja toksisuuden arvioimiseksi valitussa ryhmässä NSCLC-potilaita, joilla on EGFR-mutaatiopositiivisia vaiheen III kasvaimia. Induktiokemoterapian käyttö on mahdollista ja tehokasta. Se on myös logistisesti hyödyllinen mikrometastaasien ja säteilyyn liittyvän toksisuuden vähentämisessä vähentämällä kasvainkuormaa ennen varmaa paikallista samanaikaista hoitoa. Aiemmin tutkijat suorittivat useita vaiheen II tutkimuksia IP-kemoterapiasta kehittyneessä NSCLC:ssä ja osoittivat, että IP-kemoterapialla on lupaava aktiivisuus ja helposti hallittavissa oleva toksisuusprofiili. Ottaen huomioon IP-kemoterapian rohkaiseva aktiivisuus pitkälle edenneessä vaiheessa, tutkijat olettivat, että heidän lisätutkimuksensa vaiheessa III saattaa johtaa eloonjäämisaikojen pidentämiseen. Sisplatiinin lisäksi irinotekaanin on osoitettu toimivan säteilyä herkistävänä aineena prekliinisissä ja kliinisissä olosuhteissa. Siksi niiden käyttö samanaikaisen sädehoidon kanssa saattaa johtaa säteilyherkistymiseen ja parantuneeseen paikalliseen hallintaan.