レニン阻害/ベータ遮断の併用

レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系 (RAAS) は、正常血圧 (BP) 恒常性の維持において中心的な役割を果たしています。 主に腎臓によるレニン分泌を適切に抑制できないことに起因するこのシステムの調節の混乱は、高血圧およびその心血管、腎臓、および脳血管合併症の病因に寄与します。

RAAS を中断するいくつかのクラスの降圧薬が開発されています。 これらには、アンギオテンシン II (Ang II) の AT1 受容体への結合を遮断する薬剤 (Ang II 受容体遮断薬 [ARB])、Ang I から Ang II への変換を阻害する薬剤 (アンギオテンシン変換酵素 [ACE] 阻害剤)、レニンの腎分泌を抑制する薬剤が含まれます。 （ベータアドレナリン受容体遮断薬）。 これらの薬剤は、特に血漿レニン活性（PRA）レベルが抑制されていない高血圧患者の血圧を効果的に低下させ、PRAレベルがしばしば上昇する心血管疾患（心不全、心筋梗塞など）の生存率を大幅に改善します。

レニン分泌は、部分的に、傍糸球体細胞 (JG) への Ang II 結合によるフィードバック阻害によって調節されます。 ACE阻害剤またはARBによる治療中のAng II生成またはその受容体結合の中断は、フィードバック阻害が弱まり、腎灌流圧が低下するため、レニン分泌を刺激します。 結果として、これらの薬物による治療中に発生する PRA の反応性上昇は、Ang I およびその後の Ang II レベルが上昇するため、降圧効果を制限する可能性があります。

これらの観察結果は、ACE阻害剤およびARBによる治療中に発生するPRAの反応性上昇を防ぐために、レニン分泌の薬理学的抑制の理論的および実際的な重要性を補強しています。 β遮断薬は、JG細胞にあるβ1アドレナリン受容体を阻害することにより、レニン分泌を抑制します。 PRA と Ang II レベルは高度に相関しており、これらは β 遮断薬による治療中に相応に減少します。

アリスキレンは、経口活性の非ペプチドレニン阻害剤です。 その降圧効果は、レニンを介したアンギオテンシノーゲンの Ang I への変換の競合的拮抗作用によるものです。 アリスキレン治療中、PRA および Ang II レベルは大幅に低下します。 レニンの腎分泌の減少の結果として PRA レベルが低下する β 遮断薬とは異なり、アリスキレン治療は、レニンの直接的な競合的阻害に応答して PRA を低下させます。 PRA は減少しますが、アリスキレンを介した血漿 Ang II レベルの減少は、腎臓のレニン分泌を刺激します。 したがって、アリスキレンと β 遮断薬はどちらも PRA レベルを低下させますが、レニンの血漿濃度 (PRC) にはさまざまな影響があります。β 遮断薬はそれを低下させ、アリスキレンはそれを上昇させます。 PRC の反応性上昇は、アリスキレンの降圧効果に関連する可能性があります。理論的には、高い PRC レベルは、アリスキレンによるレニンの競合的阻害を克服し、それによって PRA、Ang II、および BP を増加させることができます。

アリスキレンは、単独療法として、およびヒドロクロロチアジド、バルサルタン、アムロジピンなどの他の降圧薬と組み合わせて研究されています。 βブロッカーの存在下での研究は行われていません。 今後の研究の提案には、アリスキレンに耐性のある高血圧患者が存在するかどうか、耐性のメカニズムは何か、耐性を克服する方法が含まれます。

これは、合併症のない高血圧の被験者の血漿レニン活性および血漿レニン濃度のレベルに対するアリスキレンへのβ遮断薬（徐放性メトプロロール）の連続添加の効果の前向き非盲検研究です。