복합 레닌 억제/베타 차단

레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)은 정상 혈압(BP) 항상성 유지에 중심적인 역할을 합니다. 주로 신장에 의한 레닌 분비를 적절하게 억제하지 못하기 때문에 이 시스템의 조절 장애는 고혈압 및 이의 심혈관, 신장 및 뇌혈관 합병증의 발병에 기여합니다.

RAAS를 방해하는 여러 부류의 항고혈압 약물이 개발되었습니다. 여기에는 AT1 수용체(Ang II 수용체 차단제[ARB])에 대한 안지오텐신 II(Ang II) 결합을 차단하고, Ang I에서 Ang II로의 전환을 억제하고(안지오텐신 전환 효소[ACE] 억제제), 레닌의 신장 분비를 억제하는 제제가 포함됩니다. (베타-아드레날린성 수용체 차단제). 이 제제는 특히 혈장 레닌 활동(PRA) 수치가 억제되지 않은 고혈압 환자에서 혈압을 효과적으로 낮추고, PRA 수치가 자주 상승하는 심혈관 질환(예: 심부전, 심근경색)의 생존율을 크게 향상시킵니다.

레닌 분비는 부분적으로 사구체접시 세포(JG)에 결합하는 Ang II로 인한 피드백 억제에 의해 조절됩니다. ACE 억제제 또는 ARB 각각으로 치료하는 동안 Ang II 생성 또는 그 수용체 결합의 중단은 피드백 억제가 약화되고 신장 관류압이 감소하기 때문에 레닌 분비를 자극합니다. 결과적으로 이러한 약물로 치료하는 동안 발생하는 PRA의 반응성 증가는 Ang I 및 후속적으로 Ang II 수준이 증가하기 때문에 항고혈압 효능을 제한할 수 있습니다.

이러한 관찰은 ACE 억제제 및 ARB로 치료하는 동안 발생하는 PRA의 반응성 상승을 방지하기 위해 레닌 분비의 약리학적 억제의 이론적 및 실제적 중요성을 강화합니다. β-차단제는 JG 세포에 위치한 β1-아드레날린 수용체를 억제하여 레닌 분비를 억제합니다. PRA 및 Ang II 수치는 높은 상관관계가 있으며 β-차단제로 치료하는 동안 상응하게 감소합니다.

Aliskiren은 경구 활성 비펩티드 레닌 억제제입니다. 그것의 항고혈압 효능은 안지오텐시노겐의 Ang I로의 레닌-매개 전환의 경쟁적 길항작용에 기인한다. 알리스키렌 치료 중 PRA 및 Ang II 수치가 크게 감소합니다. 레닌의 신장 분비 감소로 인해 PRA 수치가 감소하는 β-차단과 달리, 알리스키렌 치료는 레닌의 직접적이고 경쟁적인 억제에 대한 반응으로 PRA를 감소시킵니다. PRA가 감소하더라도 혈장 Ang II 수준의 알리스키렌 매개 감소는 신장 레닌 분비를 자극합니다. 따라서 알리스키렌과 β-차단제는 모두 PRA 수치를 감소시키지만 혈장 레닌(PRC) 농도에 다양한 영향을 미칩니다. β-차단제는 PRA를 감소시키고 알리스키렌은 증가시킵니다. PRC의 반응성 증가는 알리스키렌의 항고혈압 효능과 관련하여 잠재적인 영향을 미칩니다. 높은 PRC 수치는 이론적으로 알리스키렌에 의한 레닌의 경쟁적 억제를 극복하여 PRA, Ang II 및 BP를 증가시킬 수 있습니다.

알리스키렌은 단독 요법 및 히드로클로로티아지드, 발사르탄 및 암로디핀을 포함한 다른 항고혈압제와 병용 요법으로 연구되었습니다. β-차단제의 존재 하에서는 연구되지 않았습니다. 향후 연구에 대한 제안에는 알리스키렌에 내성이 있는 고혈압 환자가 있는지 여부, 내성에 대한 메커니즘(들) 및 내성을 극복하는 방법을 추구하는 것이 포함됩니다.

이것은 합병증이 없는 고혈압 대상자의 혈장 레닌 활성 및 혈장 레닌 농도 수준에 대한 알리스키렌에 대한 β-차단제(서방형 메토프롤롤)의 순차적 추가 효과에 대한 전향적 공개 연구입니다.