トゥレット病における皮質機能に対するドーパミン作動性効果 (レボドパプロトコル) (TSfMRI)

臨床観察によると、TS では脳の運動系に異常な機能があり、ドーパミンを操作することで修正することができます。 私の同僚と私は、非運動脳系もドーパミン感受性の機能異常を示す可能性があるという仮説を立てました. 最近、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用してこの仮説をテストしました。 作業記憶 (WM) を含む認知課題は、コントロールと比較して TS 被験者のいくつかの脳領域の過剰な活性化を引き起こしましたが、この過剰な活性化はドーパミン前駆体レボドパの投与後に正常化しました (Hershey et al, 2004)。

以下の焦点を絞った仮説と、対応する特定の目的を述べることができます。

(1) TS では、作業記憶 (WM) タスク中の正常なパフォーマンスは、対照被験者よりも特定の脳領域 (頭頂葉皮質、内側前頭皮質、および視床) のより大きな活性化を必要とし、この過剰な fMRI 応答は外因性によって減少 (改善) されます。レボドパ。 (2) TS におけるこれらの fMRI の結果は、特に WM、TS、およびドーパミン受容体活性化に関連しており、認知課題の非 WM コンポーネント、併存症、プラセボ効果、または他の交絡には関連していません。

具体的な目的 1. fMRI の予備的な結果が、より大規模で代表的な TS の成人サンプルに一般化されるかどうかをテストします。

特定の目的 2. TS 被験者と対照群で観察される WM タスクおよびレボドパに対する異なる fMRI 応答を生成するために相互作用する変数を明らかにします。

2a.タスク コンポーネント。 タスクの非 WM コンポーネントを制御し、fMRI 応答に対する WM 負荷の影響について「用量応答」曲線を描きます。

2b.臨床変数。 予備データのfMRI結果が、併存疾患、治療歴、人口統計学的変数、または現在のチックの重症度/チック抑制などの状態変数ではなく、TS自体に関連しているかどうかをテストします。

2c。薬理学。 レボドパ投与後の WM 関連 fMRI 信号の変化が、(練習効果、プラセボ効果、または時間の経過ではなく) レボドパ血漿濃度に特異的に関連し、非選択的ドーパミン受容体アゴニストまたはドーパミン D2/D3/によって複製されるかどうかをテストします。 D4 アゴニスト。