Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dopaminerge effekter på kortikal funksjon i Tourettes (Levodopa-protokollen) (TSfMRI)

8. februar 2018 oppdatert av: Washington University School of Medicine
Dr. Kevin J. Black ved Washington University gjennomfører en studie for å finne ut om vi kan bruke MR-skanninger for å teste dopaminfunksjonen i hjernen og for å finne ut om hjernen utfører hukommelsesoppgaver annerledes ved Tourettes syndrom (TS). TS er en bevegelsesforstyrrelse preget av vokale tics (lyder) og motoriske tics (bevegelser). Vi vil måle hvordan og hvor hjerneaktiviteten endres ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI) under hukommelsesoppgaver og etter inntak av levodopa. Levodopa er et medikament som vanligvis brukes til behandling av Parkinsons sykdom (PD), en helt annen bevegelsesforstyrrelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kliniske observasjoner tyder på at det ved TS er unormal funksjon i hjernens motoriske system som kan modifiseres ved å manipulere dopamin. Mine kolleger og jeg har antatt at ikke-motoriske hjernesystemer også kan vise dopaminfølsomme funksjonelle abnormiteter. Nylig testet vi denne hypotesen ved å bruke funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI). En kognitiv oppgave som involverte arbeidsminne (WM) ga overdreven aktivering av flere hjerneregioner hos TS-personer sammenlignet med kontroller, men denne overdrevne aktiveringen normaliserte seg etter administrering av dopaminforløperen levodopa (Hershey et al, 2004).

Vi kan angi følgende fokuserte hypoteser og tilsvarende spesifikke mål:

(1) I TS krever normal ytelse under en arbeidsminneoppgave (WM) større aktivering av spesifikke hjerneregioner (parietal cortex, medial frontal cortex og thalamus) enn hos kontrollpersoner, og denne overflødige fMRI-responsen reduseres (forbedres) av eksogen levodopa. (2) Disse fMRI-resultatene i TS relaterer seg spesifikt til WM, til TS og til dopaminreseptoraktivering, snarere enn til ikke-WM-komponenter av den kognitive oppgaven, komorbiditet, placeboeffekter eller andre forstyrrelser.

Spesifikt mål 1. Test om de foreløpige fMRI-resultatene generaliserer til et større og mer representativt utvalg av voksne med TS.

Spesifikt mål 2. Tydeliggjøre variablene som samhandler for å produsere de differensielle fMRI-responsene på en WM-oppgave og levodopa observert hos TS-personer kontra kontroller.

2a. Oppgavekomponenter. Kontroll for ikke-WM-komponenter av oppgaven og avgrens en "dose-respons"-kurve for effekter av WM-belastning på fMRI-responser.

2b. Kliniske variabler. Test om fMRI-resultatene i våre foreløpige data er assosiert med TS i seg selv snarere enn med komorbide tilstander, behandlingshistorie, demografiske variabler eller tilstandsvariabler som nåværende tic-alvorlighet / tic-undertrykkelse.

2c. Farmakologi. Test om post-levodopa-endringene i WM-relatert fMRI-signal er spesifikt relatert til levodopa-plasmakonsentrasjon (i stedet for praksiseffekter, placeboeffekter eller tidsforløp) og replikeres av en ikke-selektiv dopaminreseptoragonist eller av en dopamin D2/D3/ D4 agonist.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington Universisty School of Medicine,

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 51 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-55.
  • Tic-personer må oppfylle DSM-IV-TR-kriteriene for en kronisk tic-lidelse.
  • Kontroller matches for alder (innen 4 år), kjønn, håndthet (høyrehendt, ikke-høyrehendt) og utdanning (innen 2 år), og hvis mulig for rase og etnisitet

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å gi kompetent informert samtykke.
  • Amming, graviditet eller mulighet for graviditet.
  • Kontraindikasjon for MR (pacemaker; ikke-trivielle metalliske fremmedlegemer; betydelig klaustrofobi).
  • Kontraindikasjon mot levodopa eller karbidopa (kjent allergi).
  • Betydelig nevrologisk sykdom (ikke medregnet tic-lidelsen).
  • Nåværende nyre-, hjerte- eller leversykdom som ville gjøre studiedeltakelse mindre trygg.
  • Hodeskade med tap av bevissthet i mer enn 5 minutter eller med nevrologiske følgetilstander.
  • Livstidshistorie med alvorlig livslang psykopatologi eller rusmisbruk. (Spesifikke unntak er: livstidsdiagnose av mental retardasjon, autisme, psykose, mani, somatiseringsforstyrrelse, panikklidelse, sosial fobi [ekskluderer symptomer kun tilstede når de behandles med et nevroleptika], anorexia nervosa eller bulimi, narkotika- eller alkoholavhengighet, antisosial personlighetsforstyrrelse , eller demens, eller nåværende alvorlig depresjon.)
  • Depot nevroleptika de siste 6 månedene.
  • Andre antipsykotika i løpet av de siste 2 ukene.
  • Atferdsterapi for Tics av ​​OCD sx de siste 2 ukene.
  • For halvparten av forsøkspersonene i hver diagnosegruppe: eventuelle hjerneaktive medisiner i løpet av de siste 2 ukene. For de gjenværende forsøkspersonene: nevroaktive medisiner de siste 2 ukene bortsett fra SSRI-er, alfa-2-agonister, norepinefrinreopptakshemmere eller klonazepam.
  • Ytterligere unntak for kontroller: Ingen historie med tic-lidelse, OCD eller ADHD. Hvis under 25 år, ingen førstegradsslektning med tic-lidelse. Ingen eksponering for nevroleptika det siste året og ingen noen gang i en periode på over en uke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: levodopa-løsning 2mg/ml for i.v. bruk
levodopa-løsning i saltvann, gitt intravenøst, dosert i henhold til "endelig protokoll" i Black et al 2003.
Legemiddel: levodopa-løsning 2mg/ml for i.v. bruk
2mg/ml i vanlig saltvann
Andre navn:
  • L-DOPA
  • L-3,4-dihydroksyfenylalanin
Placebo komparator: Placebo
vanlig saltvann i.v.
Legemiddel: placebo
vanlig saltvann
Andre navn:
  • NaCl 0,9 % i vann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
FET (avhengig av blodoksygennivå) fMRI (funksjonell magnetisk resonansavbildning) respons på en arbeidsminneoppgave
Tidsramme: Fra ca. 30 til 120 minutter etter at infusjonen begynner
Fra ca. 30 til 120 minutter etter at infusjonen begynner

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
serumprolaktinkonsentrasjon
Tidsramme: ca. 2 timer etter at infusjonen starter
ca. 2 timer etter at infusjonen starter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kevin J Black, MD, Washington Universisty School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2008

Først lagt ut (Anslag)

13. mars 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 05-0832
  • R01MH073856-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Vitale tegn IPD deles på: Siddiqi SH, Creech ML, Black KJ. Ortostatisk stabilitet med intravenøs levodopa. PeerJ. 2015 27. august;3:e1198. doi: 10.7717/peerj.1198. eCollection 2015. PubMed ID: 26336641 Det er ingen plan om å dele andre IPD.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere