Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dopaminergiset vaikutukset aivokuoren toimintaan Tourettessa (Levodopa-protokolla) (TSfMRI)

torstai 8. helmikuuta 2018 päivittänyt: Washington University School of Medicine
Tohtori Kevin J. Black Washingtonin yliopistosta tekee tutkimusta saadakseen selville, voimmeko käyttää MRI-skannauksia aivojen dopamiinitoiminnan testaamiseen ja sen selvittämiseen, suorittavatko aivot muistitehtävät eri tavalla Touretten oireyhtymässä (TS). TS on liikehäiriö, jolle on tunnusomaista vokaaliset tikit (äänet) ja motoriset tikit (liikkeet). Mittaamme kuinka ja missä aivojen toiminta muuttuu magneettikuvauksella (MRI) muistitehtävien aikana ja levodopan ottamisen jälkeen. Levodopa on lääke, jota käytetään yleisesti Parkinsonin taudin (PD), hyvin erilaisen liikehäiriön, hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kliiniset havainnot viittaavat siihen, että TS:ssä aivojen motorisessa järjestelmässä on epänormaalia toimintaa, jota voidaan muuttaa manipuloimalla dopamiinia. Kollegani ja minä olemme olettaneet, että ei-motorisissa aivojärjestelmissä voi myös esiintyä dopamiiniherkkiä toiminnallisia poikkeavuuksia. Äskettäin testasimme tätä hypoteesia käyttämällä toiminnallista magneettikuvausta (fMRI). Kognitiivinen tehtävä, johon liittyy työmuistia (WM), aiheutti useiden aivoalueiden liiallisen aktivoitumisen TS-potilailla verrokkeihin verrattuna, mutta tämä liiallinen aktivaatio normalisoitui dopamiiniprekursorin levodopan annon jälkeen (Hershey et al, 2004).

Voimme esittää seuraavat fokusoidut hypoteesit ja vastaavat erityistavoitteet:

(1) TS:ssä normaali suorituskyky työmuistitehtävän (WM) aikana vaatii enemmän tiettyjen aivoalueiden (parietaalinen aivokuori, mediaalinen otsakuori ja talamus) aktivoitumista kuin kontrollihenkilöillä, ja tämä liiallinen fMRI-vaste vähenee (parantaa) eksogeenisen vaikutuksen vuoksi. levodopa. (2) Nämä fMRI-tulokset TS:ssä liittyvät erityisesti WM:ään, TS:ään ja dopamiinireseptorin aktivaatioon, eikä kognitiivisen tehtävän ei-WM-komponentteihin, komorbiditeettiin, lumevaikutuksiin tai muihin sekaannuksiin.

Erityinen tavoite 1. Testaa, yleistyvätkö alustavat fMRI-tulokset suurempaan ja edustavampaan otokseen aikuisista, joilla on TS.

Erityinen tavoite 2. Selvitä muuttujat, jotka ovat vuorovaikutuksessa tuottaen erilaiset fMRI-vasteet WM-tehtävään ja levodopaan, jotka havaitaan TS-potilailla vs. kontrolleilla.

2a. Tehtävän komponentit. Hallitse tehtävän muita kuin WM-komponentteja ja rajaa "annos-vaste"-käyrä WM-kuormituksen vaikutuksille fMRI-vasteisiin.

2b. Kliiniset muuttujat. Testaa, liittyvätkö fMRI-tulokset alustaviin tietoihimme itse TS:ään eikä komorbideihin, hoitohistoriaan, demografisiin muuttujiin tai tilamuuttujiin, kuten nykyinen tic-vakavuus / tic-suppressio.

2c. Farmakologia. Testaa, liittyvätkö levodopan jälkeiset muutokset WM:hen liittyvässä fMRI-signaalissa erityisesti levodopan plasmapitoisuuteen (eikä harjoitusvaikutuksiin, lumelääkevaikutuksiin tai ajan kulumiseen) ja replikoituvatko ei-selektiivinen dopamiinireseptoriagonisti tai dopamiini D2/D3/ D4 agonisti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

49

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington Universisty School of Medicine,

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 51 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-55.
  • Tic-potilaiden on täytettävä kroonisen tikihäiriön DSM-IV-TR-kriteerit.
  • Kontrollit on sovitettu iän (4 vuoden sisällä), sukupuolen, käden (oikeakätinen, ei-oikeakätinen) ja koulutuksen (2 vuoden sisällä) ja mahdollisuuksien mukaan rodun ja etnisen alkuperän perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kyvyttömyys antaa pätevä tietoinen suostumus.
  • Imetys, raskaus tai raskauden mahdollisuus.
  • MRI:n vasta-aihe (tahdistin; ei-triviaalit metalliset vieraat esineet; merkittävä klaustrofobia).
  • Levodopan tai karbidopan vasta-aihe (tunnettu allergia).
  • Merkittävä neurologinen sairaus (lukuun ottamatta tic-häiriötä).
  • Nykyinen munuais-, sydän- tai maksasairaus, joka tekisi tutkimukseen osallistumisesta vähemmän turvallista.
  • Pään vamma, johon liittyy tajunnan menetys yli 5 minuuttia tai neurologisia seurauksia.
  • Elinikäinen vakava psykopatologia tai päihteiden väärinkäyttö. (Erityisiä poissulkemisia ovat: kehitysvammaisuuden elinikäinen diagnoosi, autismi, psykoosi, mania, somatisaatiohäiriö, paniikkihäiriö, sosiaalinen fobia [ei sisällä oireita, joita esiintyy vain neuroleptihoidossa], anoreksia nervosa tai bulimia, huume- tai alkoholiriippuvuus, epäsosiaalinen persoonallisuushäiriö tai dementia tai nykyinen vakava masennus.)
  • Depot-neuroleptit viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Muut psykoosilääkkeet viimeisen 2 viikon aikana.
  • OCD sx:n ticsin käyttäytymisterapia viimeisen 2 viikon aikana.
  • Puolet tutkittavista kussakin diagnostisessa ryhmässä: kaikki aivotoimintaan vaikuttavat lääkkeet viimeisen 2 viikon aikana. Muille koehenkilöille: neuroaktiiviset lääkkeet viimeisen 2 viikon aikana, muut kuin SSRI:t, alfa-2-agonistit, norepinefriinin takaisinoton estäjät tai klonatsepaami.
  • Muut poikkeukset kontrolleille: Ei aiempia tic-häiriöitä, OCD:tä tai ADHD:ta. Jos alle 25-vuotias, ei ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on tikihäiriö. Ei altistumista neurolepteille viimeisen vuoden aikana eikä koskaan yli viikon ajan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: levodopa-liuos 2 mg/ml i.v. käyttää
levodopa-liuos suolaliuoksessa, annettuna suonensisäisesti, annosteltuna Black et al 2003:n "lopullisen protokollan" mukaisesti.
Lääke: levodopa-liuos 2 mg/ml i.v. käyttää
2 mg/ml normaalissa suolaliuoksessa
Muut nimet:
  • L-DOPA
  • L-3,4-dihydroksifenyylialaniini
Placebo Comparator: Plasebo
normaali suolaliuos i.v.
Lääke: plasebo
normaali suolaliuos
Muut nimet:
  • NaCl 0,9 % vedessä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
BOLD (veren happitasosta riippuvainen) fMRI (toiminnallinen magneettikuvaus) vaste työmuistitehtävään
Aikaikkuna: Noin 30–120 minuuttia infuusion alkamisesta
Noin 30–120 minuuttia infuusion alkamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
seerumin prolaktiinipitoisuus
Aikaikkuna: noin 2 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
noin 2 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Yhteistyökumppanit

National Institute of Mental Health (NIMH)

Tutkijat

  • Päätutkija: Kevin J Black, MD, Washington Universisty School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. helmikuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. lokakuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. lokakuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. maaliskuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. maaliskuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 13. maaliskuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 12. helmikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. helmikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 05-0832
  • R01MH073856-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Vital signs IPD jaetaan osoitteessa: Siddiqi SH, Creech ML, Black KJ. Ortostaattinen stabiilisuus suonensisäisellä levodopalla. PeerJ. 2015, 27. elokuuta;3:e1198. doi: 10.7717/peerj.1198. eCollection 2015. PubMed ID: 26336641 Muita IPD:itä ei ole tarkoitus jakaa.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa