Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дофаминергические эффекты на функцию коры при синдроме Туретта (протокол леводопы) (TSfMRI)

8 февраля 2018 г. обновлено: Washington University School of Medicine
Доктор Кевин Дж. Блэк из Вашингтонского университета проводит исследование, чтобы узнать, можем ли мы использовать МРТ для проверки функции дофамина в мозге и определить, по-разному ли мозг выполняет задачи памяти при синдроме Туретта (СТ). СТ представляет собой двигательное расстройство, характеризующееся вокальными (звуками) и моторными (движениями) тиками. Мы будем измерять, как и где изменяется активность мозга, используя магнитно-резонансную томографию (МРТ) во время задач на память и после приема леводопы. Леводопа — это препарат, обычно используемый для лечения болезни Паркинсона (БП), совершенно другого двигательного расстройства.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клинические наблюдения показывают, что при СТ наблюдается нарушение функции двигательной системы мозга, которое можно изменить, манипулируя дофамином. Мои коллеги и я выдвинули гипотезу, что немоторные системы мозга также могут демонстрировать функциональные нарушения, чувствительные к дофамину. Недавно мы проверили эту гипотезу с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ). Когнитивная задача, связанная с рабочей памятью (WM), вызвала чрезмерную активацию нескольких областей мозга у субъектов TS по сравнению с контрольной группой, но эта чрезмерная активация нормализовалась после введения предшественника дофамина леводопы (Hershey et al, 2004).

Мы можем сформулировать следующие сфокусированные гипотезы и соответствующие конкретные цели:

(1) При ТС нормальная производительность во время задания на рабочую память (РП) требует большей активации определенных областей мозга (теменной коры, медиальной лобной коры и таламуса), чем у контрольных субъектов, и этот избыточный ответ фМРТ снижается (улучшается) экзогенными воздействиями. леводопа. (2) Эти результаты фМРТ при ТС относятся конкретно к WM, TS и активации дофаминовых рецепторов, а не к не-WM компонентам когнитивной задачи, сопутствующей патологии, эффектам плацебо или другим смешениям.

Конкретная цель 1. Проверить, обобщаются ли предварительные результаты фМРТ на более крупную и репрезентативную выборку взрослых с СТ.

Конкретная цель 2. Уточнить переменные, которые взаимодействуют, чтобы произвести дифференциальные ответы фМРТ на задание WM и леводопа, наблюдаемые у субъектов TS по сравнению с контрольной группой.

2а. Компоненты задачи. Контролируйте не-WM компоненты задачи и очертите кривую «доза-реакция» для эффектов нагрузки WM на ответы фМРТ.

2б. Клинические переменные. Проверьте, связаны ли результаты фМРТ в наших предварительных данных с самим TS, а не с сопутствующими состояниями, историей лечения, демографическими переменными или переменными состояния, такими как текущая тяжесть тика / подавление тика.

2в. Фармакология. Проверить, связаны ли изменения фМРТ-сигнала, связанного с БВ, после приема леводопы с концентрацией леводопы в плазме (а не с эффектами практики, эффектами плацебо или течением времени) и воспроизводятся ли неселективные агонисты дофаминовых рецепторов или дофаминовые D2/D3/ Агонист D4.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

49

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 53 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-55 лет.
  • Субъекты с тиками должны соответствовать критериям DSM-IV-TR для хронического тикового расстройства.
  • Контрольная группа соответствует возрасту (в пределах 4 лет), полу, леворукости (правша, неправша) и образованию (в пределах 2 лет), а также, если возможно, расе и этнической принадлежности.

Критерий исключения:

  • Неспособность дать компетентное информированное согласие.
  • Лактация, беременность или возможность беременности.
  • Противопоказания к МРТ (кардиостимулятор, нетривиальные металлические инородные тела, выраженная клаустрофобия).
  • Противопоказания к леводопе или карбидопе (известная аллергия).
  • Значительное неврологическое заболевание (не считая тикового расстройства).
  • Текущее заболевание почек, сердца или печени, которое может сделать участие в исследовании менее безопасным.
  • Черепно-мозговая травма с потерей сознания более 5 минут или с неврологическими последствиями.
  • В анамнезе серьезной пожизненной психопатологии или злоупотребления психоактивными веществами. (Конкретные исключения: пожизненный диагноз умственной отсталости, аутизм, психоз, мания, соматизированное расстройство, паническое расстройство, социальная фобия [исключая симптомы, проявляющиеся только при лечении нейролептиками], нервная анорексия или булимия, наркотическая или алкогольная зависимость, антисоциальное расстройство личности или слабоумие, или текущая большая депрессия.)
  • Депо-нейролептики в течение последних 6 мес.
  • Другие нейролептики в течение последних 2 недель.
  • Поведенческая терапия тиков ОКР sx за последние 2 недели.
  • Для половины испытуемых в каждой диагностической группе: любые лекарства, воздействующие на мозг, в течение последних 2 недель. Для остальных субъектов: нейроактивные препараты в течение последних 2 недель, кроме СИОЗС, агонистов альфа-2, ингибиторов обратного захвата норадреналина или клоназепама.
  • Дополнительные исключения для контрольной группы: Отсутствие в анамнезе тикового расстройства, ОКР или СДВГ. Если вам меньше 25 лет, у родственников первой степени родства нет тикового расстройства. Никакого воздействия нейролептиков в прошлом году и ни разу в течение периода, превышающего неделю.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: раствор леводопы 2 мг/мл для в/в использовать
раствор леводопы в физиологическом растворе, вводимый внутривенно, в соответствии с «окончательным протоколом» Black et al 2003.
Лекарство: раствор леводопы 2 мг/мл для в/в использовать
2 мг/мл в физиологическом растворе
Другие имена:
  • L-ДОФА
  • L-3,4-дигидроксифенилаланин
Плацебо Компаратор: Плацебо
физиологический раствор внутривенно
Лекарство: плацебо
физиологический раствор
Другие имена:
  • NaCl 0,9% в воде

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
ЖИРНЫЙ (зависимый от уровня кислорода в крови) фМРТ (функциональная магнитно-резонансная томография) ответ на задание рабочей памяти
Временное ограничение: Примерно через 30-120 минут после начала инфузии
Примерно через 30-120 минут после начала инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
концентрация пролактина в сыворотке
Временное ограничение: примерно через 2 часа после начала инфузии
примерно через 2 часа после начала инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

National Institute of Mental Health (NIMH)

Следователи

  • Главный следователь: Kevin J Black, MD, Washington Universisty School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 марта 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 05-0832
  • R01MH073856-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

IPD основных показателей жизнедеятельности используется совместно: Siddiqi SH, Creech ML, Black KJ. Ортостатическая стабильность при внутривенном введении леводопы. Пир Дж. 2015 27 августа; 3:e1198. doi: 10.7717/peerj.1198. Электронная коллекция 2015. Идентификатор PubMed: 26336641 Не планируется делиться другими IPD.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Czech Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться