Effets dopaminergiques sur la fonction corticale dans la maladie de Tourette (protocole Levodopa) (TSfMRI)

Les observations cliniques suggèrent que dans le ST, il existe une fonction anormale dans le système moteur du cerveau qui peut être modifiée en manipulant la dopamine. Mes collègues et moi avons émis l'hypothèse que les systèmes cérébraux non moteurs peuvent également présenter des anomalies fonctionnelles sensibles à la dopamine. Récemment, nous avons testé cette hypothèse en utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (fMRI). Une tâche cognitive impliquant la mémoire de travail (WM) a produit une activation excessive de plusieurs régions cérébrales chez les sujets TS par rapport aux témoins, mais cette activation excessive s'est normalisée après l'administration du précurseur de la dopamine, la lévodopa (Hershey et al, 2004).

On peut énoncer les hypothèses focalisées suivantes et les objectifs spécifiques correspondants :

(1) Dans le TS, une performance normale lors d'une tâche de mémoire de travail (WM) nécessite une plus grande activation de régions cérébrales spécifiques (cortex pariétal, cortex frontal médial et thalamus) que chez les sujets témoins, et cette réponse IRMf excessive est réduite (améliorée) par des lévodopa. (2) Ces résultats d'IRMf dans le TS concernent spécifiquement la MW, le TS et l'activation des récepteurs de la dopamine, plutôt que les composants non MW de la tâche cognitive, la comorbidité, les effets placebo ou d'autres facteurs de confusion.

Objectif spécifique 1. Tester si les résultats préliminaires de l'IRMf se généralisent à un échantillon plus large et plus représentatif d'adultes atteints de TS.

Objectif spécifique 2. Clarifier les variables qui interagissent pour produire les réponses IRMf différentielles à une tâche MW et à la lévodopa observées chez les sujets TS par rapport aux témoins.

2a. Composants de la tâche. Contrôlez les composants non-WM de la tâche et délimitez une courbe "dose-réponse" pour les effets de la charge WM sur les réponses IRMf.

2b. Variables cliniques. Testez si les résultats de l'IRMf dans nos données préliminaires sont associés au TS lui-même plutôt qu'aux conditions comorbides, aux antécédents de traitement, aux variables démographiques ou aux variables d'état telles que la sévérité actuelle des tics / la suppression des tics.

2c. Pharmacologie. Tester si les modifications post-lévodopa du signal IRMf lié à la MW sont spécifiquement liées à la concentration plasmatique de la lévodopa (plutôt qu'aux effets de la pratique, aux effets placebo ou au passage du temps) et sont reproduites par un agoniste non sélectif des récepteurs de la dopamine ou par une dopamine D2/D3/ Agoniste D4.