Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dopaminerge effecten op de corticale functie bij Gilles de la Tourette (Levodopa-protocol) (TSfMRI)

8 februari 2018 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine
Dr. Kevin J. Black van de Washington University voert een onderzoek uit om te leren of we MRI-scans kunnen gebruiken om de dopaminefunctie in de hersenen te testen en om te bepalen of de hersenen geheugentaken anders uitvoeren bij het Tourette-syndroom (TS). TS is een bewegingsstoornis die wordt gekenmerkt door vocale tics (geluiden) en motorische tics (bewegingen). Tijdens geheugentaken en na inname van levodopa gaan we meten hoe en waar de hersenactiviteit verandert met behulp van MRI-scans (Magnetic Resonance Imaging). Levodopa is een medicijn dat vaak wordt gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (PD), een heel andere bewegingsstoornis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Klinische observaties suggereren dat er bij TS een abnormale functie is in het motorsysteem van de hersenen die kan worden gewijzigd door dopamine te manipuleren. Mijn collega's en ik hebben de hypothese dat niet-motorische hersensystemen ook dopamine-gevoelige functionele afwijkingen kunnen vertonen. Onlangs hebben we deze hypothese getest met behulp van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI). Een cognitieve taak met werkgeheugen (WM) veroorzaakte overmatige activering van verschillende hersengebieden bij TS-proefpersonen in vergelijking met controles, maar deze overmatige activering normaliseerde na toediening van de dopamine-precursor levodopa (Hershey et al, 2004).

We kunnen de volgende gerichte hypothesen en bijbehorende specifieke doelen stellen:

(1) Bij TS vereist normale prestatie tijdens een werkgeheugentaak (WM) een grotere activering van specifieke hersengebieden (pariëtale cortex, mediale frontale cortex en thalamus) dan bij controlepersonen, en deze overmatige fMRI-respons wordt verminderd (verbeterd) door exogene levodopa. (2) Deze fMRI-resultaten in TS hebben specifiek betrekking op WM, op ​​TS en op activering van de dopaminereceptor, in plaats van op niet-WM-componenten van de cognitieve taak, comorbiditeit, placebo-effecten of andere confounds.

Specifiek doel 1. Test of de voorlopige fMRI-resultaten generaliseren naar een grotere en meer representatieve steekproef van volwassenen met TS.

Specifiek doel 2. De variabelen verduidelijken die op elkaar inwerken om de differentiële fMRI-responsen op een WM-taak en levodopa te produceren die zijn waargenomen bij TS-proefpersonen versus controles.

2a. Taak componenten. Controleer voor niet-WM-componenten van de taak en schets een "dosis-respons"-curve voor effecten van WM-belasting op fMRI-responsen.

2b. Klinische variabelen. Test of de fMRI-resultaten in onze voorlopige gegevens geassocieerd zijn met TS zelf in plaats van met comorbide aandoeningen, behandelingsgeschiedenis, demografische variabelen of toestandsvariabelen zoals huidige tic-ernst / tic-onderdrukking.

2c. Farmacologie. Test of de post-levodopa-veranderingen in WM-gerelateerd fMRI-signaal specifiek verband houden met de plasmaconcentratie van levodopa (in plaats van oefeneffecten, placebo-effecten of tijdsverloop) en worden gerepliceerd door een niet-selectieve dopaminereceptoragonist of door een dopamine D2/D3/ D4-agonist.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

49

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington Universisty School of Medicine,

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 53 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-55.
  • Tic-patiënten moeten voldoen aan de DSM-IV-TR-criteria voor een chronische ticstoornis.
  • Controles worden gematcht voor leeftijd (binnen 4 jaar), geslacht, handigheid (rechtshandig, niet-rechtshandig) en opleiding (binnen 2 jaar), en indien mogelijk voor ras en etniciteit

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om competente geïnformeerde toestemming te geven.
  • Borstvoeding, zwangerschap of mogelijkheid van zwangerschap.
  • Contra-indicatie voor MRI (pacemaker; niet-triviale metalen vreemde voorwerpen; significante claustrofobie).
  • Contra-indicatie voor levodopa of carbidopa (bekende allergie).
  • Significante neurologische aandoening (de ticstoornis niet meegerekend).
  • Huidige nier-, hart- of leverziekte die deelname aan het onderzoek minder veilig zou maken.
  • Hoofdletsel met bewustzijnsverlies gedurende meer dan 5 minuten of met neurologische gevolgen.
  • Levenslange geschiedenis van ernstige levenslange psychopathologie of middelenmisbruik. (Specifieke uitsluitingen zijn: levenslange diagnose van mentale retardatie, autisme, psychose, manie, somatisatiestoornis, paniekstoornis, sociale fobie [sluit symptomen uit die alleen aanwezig zijn bij behandeling met een neurolepticum], anorexia nervosa of boulimie, drugs- of alcoholafhankelijkheid, antisociale persoonlijkheidsstoornis , of dementie, of huidige ernstige depressie.)
  • Depot neuroleptica in de afgelopen 6 maanden.
  • Andere antipsychotica in de afgelopen 2 weken.
  • Gedragstherapie voor Tics of OCS sx in de afgelopen 2 weken.
  • Voor de helft van de proefpersonen in elke diagnostische groep: eventuele hersenactieve medicijnen in de afgelopen 2 weken. Voor de overige proefpersonen: andere neuroactieve medicatie in de afgelopen 2 weken dan SSRI's, alfa-2-agonisten, noradrenalineheropnameremmers of clonazepam.
  • Aanvullende uitsluitingen voor controles: Geen voorgeschiedenis van ticstoornis, OCS of ADHD. Indien jonger dan 25 jaar, geen eerstegraads familielid met een ticstoornis. Geen blootstelling aan neuroleptica in het afgelopen jaar en nooit langer dan een week.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: levodopa-oplossing 2 mg/ml voor i.v. gebruiken
levodopa-oplossing in zoutoplossing, intraveneus toegediend, gedoseerd volgens "eindprotocol" in Black et al 2003.
Geneesmiddel: levodopa-oplossing 2 mg/ml voor i.v. gebruiken
2 mg/ml in normale zoutoplossing
Andere namen:
  • L-DOPA
  • L-3,4-dihydroxyfenylalanine
Placebo-vergelijker: Placebo
normale zoutoplossing i.v.
Geneesmiddel: placebo
normale zoutoplossing
Andere namen:
  • NaCl 0,9% in water

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
BOLD (bloedzuurstofniveau-afhankelijk) fMRI (functionele magnetische resonantiebeeldvorming) reactie op een werkgeheugentaak
Tijdsspanne: Van ongeveer 30 tot 120 minuten nadat de infusie is begonnen
Van ongeveer 30 tot 120 minuten nadat de infusie is begonnen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
serum prolactineconcentratie
Tijdsspanne: ongeveer 2 uur nadat de infusie is begonnen
ongeveer 2 uur nadat de infusie is begonnen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

National Institute of Mental Health (NIMH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kevin J Black, MD, Washington Universisty School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

13 maart 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 05-0832
  • R01MH073856-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Vitale functies IPD worden gedeeld op: Siddiqi SH, Creech ML, Black KJ. Orthostatische stabiliteit met intraveneuze levodopa. PeerJ. 27 augustus 2015;3:e1198. doi: 10.7717/peerj.1198. eCollectie 2015. PubMed ID: 26336641 Er is geen plan om andere IPD te delen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burundi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren