Efeitos dopaminérgicos na função cortical na síndrome de Tourette (protocolo Levodopa) (TSfMRI)

Observações clínicas sugerem que na ST há uma função anormal no sistema motor do cérebro que pode ser modificada pela manipulação da dopamina. Meus colegas e eu levantamos a hipótese de que os sistemas cerebrais não motores também podem apresentar anormalidades funcionais sensíveis à dopamina. Recentemente, testamos essa hipótese usando ressonância magnética funcional (fMRI). Uma tarefa cognitiva envolvendo memória de trabalho (WM) produziu ativação excessiva de várias regiões do cérebro em indivíduos com TS em comparação com controles, mas essa ativação excessiva normalizou após a administração do levodopa, precursor da dopamina (Hershey et al, 2004).

Podemos afirmar as seguintes hipóteses focalizadas e objetivos específicos correspondentes:

(1) Em TS, o desempenho normal durante uma tarefa de memória de trabalho (WM) requer maior ativação de regiões cerebrais específicas (córtex parietal, córtex frontal medial e tálamo) do que em indivíduos de controle, e esse excesso de resposta fMRI é reduzido (melhorado) por exógeno levodopa. (2) Esses resultados de fMRI em TS referem-se especificamente a WM, a TS e à ativação do receptor de dopamina, em vez de componentes não WM da tarefa cognitiva, comorbidade, efeitos placebo ou outros fatores de confusão.

Objetivo Específico 1. Testar se os resultados preliminares de fMRI se generalizam para uma amostra maior e mais representativa de adultos com ST.

Objetivo Específico 2. Esclarecer as variáveis ​​que interagem para produzir as respostas diferenciais de fMRI a uma tarefa de WM e levodopa observadas em indivíduos TS vs controles.

2a. Componentes da tarefa. Controle para componentes não WM da tarefa e delineie uma curva de "dose-resposta" para efeitos de carga WM em respostas de fMRI.

2b. Variáveis ​​clínicas. Teste se os resultados de fMRI em nossos dados preliminares estão associados à própria TS, e não a condições comórbidas, histórico de tratamento, variáveis ​​demográficas ou variáveis ​​de estado, como gravidade atual do tique/supressão do tique.

2c. Farmacologia. Testar se as alterações pós-levodopa no sinal fMRI relacionado à WM se relacionam especificamente à concentração plasmática de levodopa (em vez de efeitos práticos, efeitos placebo ou passagem do tempo) e são replicadas por um agonista não seletivo do receptor de dopamina ou por uma dopamina D2/D3/ Agonista D4.