Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ dopaminergiczny na funkcje korowe w zespole Tourette'a (protokół lewodopy) (TSfMRI)

8 lutego 2018 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine
Dr Kevin J. Black z Washington University prowadzi badanie, aby dowiedzieć się, czy możemy użyć skanów MRI do testowania funkcji dopaminy w mózgu i do określenia, czy mózg wykonuje zadania pamięciowe inaczej w zespole Tourette'a (TS). ZT to zaburzenie ruchowe charakteryzujące się tikami głosowymi (dźwięki) i tikami motorycznymi (ruchy). Zmierzymy, jak i gdzie zmienia się aktywność mózgu za pomocą skanów rezonansu magnetycznego (MRI) podczas zadań pamięciowych i po zażyciu lewodopy. Lewodopa jest lekiem powszechnie stosowanym w leczeniu choroby Parkinsona (PD), bardzo odmiennego zaburzenia ruchowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obserwacje kliniczne sugerują, że w ZT występuje nieprawidłowa funkcja układu motorycznego mózgu, którą można modyfikować poprzez manipulację dopaminą. Moi koledzy i ja postawiliśmy hipotezę, że niemotoryczne układy mózgowe mogą również wykazywać nieprawidłowości funkcjonalne wrażliwe na dopaminę. Niedawno przetestowaliśmy tę hipotezę za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI). Zadanie poznawcze obejmujące pamięć roboczą (WM) spowodowało nadmierną aktywację kilku obszarów mózgu u osób z ZT w porównaniu z grupą kontrolną, ale ta nadmierna aktywacja normalizowała się po podaniu prekursora dopaminy, lewodopy (Hershey i in., 2004).

Możemy sformułować następujące szczegółowe hipotezy i odpowiadające im cele szczegółowe:

(1) W ZT normalna wydajność podczas zadania pamięci roboczej (WM) wymaga większej aktywacji określonych obszarów mózgu (kory ciemieniowej, przyśrodkowej kory czołowej i wzgórza) niż u osób kontrolnych, a ta nadmierna odpowiedź fMRI jest zmniejszona (poprawiona) przez egzogenne lewodopa. (2) Te wyniki fMRI w TS odnoszą się konkretnie do WM, TS i aktywacji receptora dopaminy, a nie do innych niż WM składników zadania poznawczego, współwystępowania, efektów placebo lub innych zakłóceń.

Cel szczegółowy 1. Zbadanie, czy wstępne wyniki fMRI dają się uogólnić na większą i bardziej reprezentatywną próbę dorosłych z ZT.

Cel szczegółowy 2. Wyjaśnij zmienne, które wchodzą w interakcje, aby uzyskać zróżnicowane odpowiedzi fMRI na zadanie WM i lewodopę obserwowane u osób z ZT w porównaniu z grupą kontrolną.

2a. Składniki zadania. Kontroluj komponenty zadania inne niż WM i wytycz krzywą „dawka-odpowiedź” dla wpływu obciążenia WM na odpowiedzi fMRI.

2b. Zmienne kliniczne. Sprawdź, czy wyniki fMRI w naszych wstępnych danych są związane z samym ZT, a nie z chorobami współistniejącymi, historią leczenia, zmiennymi demograficznymi lub zmiennymi stanu, takimi jak obecne nasilenie tików / tłumienie tików.

2c. Farmakologia. Sprawdź, czy zmiany sygnału fMRI związanego z WM po podaniu lewodopy odnoszą się konkretnie do stężenia lewodopy w osoczu (a nie do efektów praktycznych, efektów placebo lub upływu czasu) i czy są replikowane przez nieselektywnego agonistę receptora dopaminy lub przez dopaminę D2/D3/ Agonista D4.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

49

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington Universisty School of Medicine,

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 51 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-55 lat.
  • Pacjenci z tikami muszą spełniać kryteria DSM-IV-TR dla przewlekłego tiku.
  • Grupy kontrolne są dobierane pod względem wieku (w ciągu 4 lat), płci, ręczności (praworęczni, niepraworęczni) i wykształcenia (w ciągu 2 lat) oraz, jeśli to możliwe, rasy i pochodzenia etnicznego

Kryteria wyłączenia:

  • Niemożność wyrażenia kompetentnej świadomej zgody.
  • Laktacja, ciąża lub możliwość zajścia w ciążę.
  • Przeciwwskazania do MRI (rozrusznik serca; nietrywialne metalowe ciała obce; znaczna klaustrofobia).
  • Przeciwwskazanie do lewodopy lub karbidopy (znana alergia).
  • Poważna choroba neurologiczna (nie licząc tików).
  • Obecna choroba nerek, serca lub wątroby, która może sprawić, że udział w badaniu będzie mniej bezpieczny.
  • Uraz głowy z utratą przytomności na ponad 5 minut lub z następstwami neurologicznymi.
  • Historia życiowej poważnej psychopatologii lub nadużywania substancji. (Szczególne wykluczenia to: dożywotnia diagnoza upośledzenia umysłowego, autyzmu, psychozy, manii, zaburzeń somatyzacyjnych, lęku napadowego, fobii społecznej [nie obejmuje objawów występujących tylko podczas leczenia neuroleptykami], jadłowstrętu psychicznego lub bulimii, uzależnienia od narkotyków lub alkoholu, antyspołecznych zaburzeń osobowości lub demencja lub obecna duża depresja).
  • Depot neuroleptyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Inne leki przeciwpsychotyczne w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  • Terapia behawioralna tików OCD sx w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  • Dla połowy pacjentów w każdej grupie diagnostycznej: wszelkie leki działające na mózg w ciągu ostatnich 2 tygodni. Dla pozostałych pacjentów: leki neuroaktywne w ciągu ostatnich 2 tygodni inne niż SSRI, agoniści alfa-2, inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny lub klonazepam.
  • Dodatkowe wykluczenia dla grupy kontrolnej: brak historii tików, zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych lub ADHD. Jeśli masz mniej niż 25 lat, żaden krewny pierwszego stopnia nie ma tików. Brak ekspozycji na neuroleptyki w ciągu ostatniego roku i nigdy przez okres dłuższy niż tydzień.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: roztwór lewodopy 2 mg/ml do i.v. używać
roztwór lewodopy w soli fizjologicznej, podawany dożylnie, dawkowany zgodnie z „protokołem końcowym” w Black i wsp. 2003.
Lek: roztwór lewodopy 2 mg/ml do i.v. używać
2 mg/ml w normalnej soli fizjologicznej
Inne nazwy:
  • L-DOPA
  • L-3,4-dihydroksyfenyloalanina
Komparator placebo: Placebo
zwykła sól fizjologiczna i.v.
Lek: placebo
zwykła sól fizjologiczna
Inne nazwy:
  • NaCl 0,9% w wodzie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
BOLD (zależny od poziomu tlenu we krwi) fMRI (funkcjonalny rezonans magnetyczny) odpowiedź na zadanie pamięci roboczej
Ramy czasowe: Od około 30 do 120 minut po rozpoczęciu infuzji
Od około 30 do 120 minut po rozpoczęciu infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
stężenie prolaktyny w surowicy
Ramy czasowe: około 2 godziny po rozpoczęciu infuzji
około 2 godziny po rozpoczęciu infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

National Institute of Mental Health (NIMH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Kevin J Black, MD, Washington Universisty School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 marca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lutego 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 05-0832
  • R01MH073856-01A1 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Objawy życiowe IPD są udostępniane pod adresami: Siddiqi SH, Creech ML, Black KJ. Stabilność ortostatyczna z dożylną lewodopą. PeerJ. 27 sierpnia 2015;3:e1198. doi: 10.7717/peerj.1198. eKolekcja 2015. PubMed ID: 26336641 Nie ma planów udostępniania innych IPD.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj