Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dopaminerge virkninger på kortikal funktion i Tourettes (Levodopa-protokollen) (TSfMRI)

8. februar 2018 opdateret af: Washington University School of Medicine
Dr. Kevin J. Black ved Washington University er i gang med en undersøgelse for at finde ud af, om vi kan bruge MR-scanninger til at teste dopaminfunktionen i hjernen og for at afgøre, om hjernen udfører hukommelsesopgaver anderledes i Tourettes syndrom (TS). TS er en bevægelsesforstyrrelse karakteriseret ved vokale tics (lyde) og motoriske tics (bevægelser). Vi vil måle, hvordan og hvor hjerneaktiviteten ændrer sig ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanninger under hukommelsesopgaver og efter indtagelse af levodopa. Levodopa er et lægemiddel, der almindeligvis anvendes til behandling af Parkinsons sygdom (PD), en meget anderledes bevægelsesforstyrrelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kliniske observationer tyder på, at der ved TS er unormal funktion i hjernens motoriske system, som kan modificeres ved at manipulere dopamin. Mine kolleger og jeg har antaget, at ikke-motoriske hjernesystemer også kan vise dopaminfølsomme funktionelle abnormiteter. For nylig testede vi denne hypotese ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI). En kognitiv opgave, der involverede arbejdshukommelse (WM), producerede overdreven aktivering af flere hjerneregioner hos TS-personer sammenlignet med kontroller, men denne overdrevne aktivering normaliserede sig efter administration af dopaminprecursoren levodopa (Hershey et al, 2004).

Vi kan angive følgende fokuserede hypoteser og tilsvarende specifikke mål:

(1) I TS kræver normal ydeevne under en arbejdshukommelse (WM) opgave større aktivering af specifikke hjerneregioner (parietal cortex, medial frontal cortex og thalamus) end hos kontrolpersoner, og dette overskydende fMRI-respons reduceres (forbedres) af eksogene levodopa. (2) Disse fMRI-resultater i TS relaterer sig specifikt til WM, til TS og til dopaminreceptoraktivering snarere end til ikke-WM-komponenter af den kognitive opgave, komorbiditet, placeboeffekter eller andre forstyrrelser.

Specifikt formål 1. Test om de foreløbige fMRI-resultater generaliserer til et større og mere repræsentativt udvalg af voksne med TS.

Specifikt mål 2. Tydeliggør de variabler, der interagerer for at producere de differentielle fMRI-responser på en WM-opgave og levodopa observeret hos TS-personer kontra kontroller.

2a. Opgavekomponenter. Kontrol for ikke-WM-komponenter af opgaven og afgræns en "dosis-respons"-kurve for virkninger af WM-belastning på fMRI-responser.

2b. Kliniske variabler. Test, om fMRI-resultaterne i vores foreløbige data er forbundet med TS i sig selv snarere end med komorbide tilstande, behandlingshistorie, demografiske variabler eller tilstandsvariable såsom nuværende tic-sværhedsgrad/tic-undertrykkelse.

2c. Farmakologi. Test, om post-levodopa-ændringerne i WM-relateret fMRI-signal relaterer sig specifikt til levodopa-plasmakoncentrationen (i stedet for praksisvirkninger, placebo-effekter eller tidsforløb) og replikeres af en ikke-selektiv dopaminreceptoragonist eller af en dopamin D2/D3/ D4 agonist.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington Universisty School of Medicine,

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 53 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-55.
  • Tic-personer skal opfylde DSM-IV-TR-kriterierne for en kronisk tic-lidelse.
  • Kontroller matches for alder (inden for 4 år), køn, håndhed (højrehåndet, ikke-højrehåndet) og uddannelse (inden for 2 år), og hvis muligt for race og etnicitet

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at give kompetent informeret samtykke.
  • Amning, graviditet eller mulighed for graviditet.
  • Kontraindikation til MR (pacemaker; ikke-trivielle metalliske fremmedlegemer; betydelig klaustrofobi).
  • Kontraindikation til levodopa eller carbidopa (kendt allergi).
  • Betydelig neurologisk sygdom (tic-lidelsen ikke medregnet).
  • Aktuel nyre-, hjerte- eller leversygdom, der ville gøre studiedeltagelse mindre sikker.
  • Hovedskade med tab af bevidsthed i mere end 5 minutter eller med neurologiske følgesygdomme.
  • Livstidshistorie med alvorlig livslang psykopatologi eller stofmisbrug. (Specifikke undtagelser er: livstidsdiagnose af mental retardering, autisme, psykose, mani, somatiseringsforstyrrelse, panikangst, social fobi [udelukker symptomer, der kun er til stede, når de behandles med et neuroleptika], anorexia nervosa eller bulimi, stof- eller alkoholafhængighed, antisocial personlighedsforstyrrelse eller demens eller nuværende svær depression.)
  • Depot neuroleptika inden for de seneste 6 måneder.
  • Andre antipsykotika inden for de seneste 2 uger.
  • Adfærdsterapi for Tics af OCD sx i de seneste 2 uger.
  • For halvdelen af ​​forsøgspersonerne i hver diagnostisk gruppe: enhver hjerneaktiv medicin inden for de seneste 2 uger. For de resterende forsøgspersoner: neuroaktiv medicin inden for de seneste 2 uger, bortset fra SSRI'er, alfa-2-agonister, noradrenalin-genoptagelseshæmmere eller clonazepam.
  • Yderligere undtagelser for kontroller: Ingen historie med tic-lidelse, OCD eller ADHD. Hvis under 25 år, ingen førstegradsslægtning med en tic-lidelse. Ingen eksponering for neuroleptika i det seneste år og ingen nogensinde i en periode på over en uge.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: levodopa-opløsning 2mg/ml til i.v. brug
levodopa-opløsning i saltvand, givet intravenøst, doseret i henhold til "endelig protokol" i Black et al 2003.
Medicin: levodopa-opløsning 2mg/ml til i.v. brug
2mg/ml i normalt saltvand
Andre navne:
  • L-DOPA
  • L-3,4-dihydroxyphenylalanin
Placebo komparator: Placebo
normal saltvand i.v.
Medicin: placebo
normalt saltvand
Andre navne:
  • NaCl 0,9% i vand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
FED (afhængig af blodets iltniveau) fMRI (funktionel magnetisk resonansbilleddannelse) respons på en arbejdshukommelsesopgave
Tidsramme: Fra omkring 30 til 120 minutter efter infusionen begynder
Fra omkring 30 til 120 minutter efter infusionen begynder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
serum prolaktinkoncentration
Tidsramme: ca. 2 timer efter, at infusionen påbegyndes
ca. 2 timer efter, at infusionen påbegyndes

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kevin J Black, MD, Washington Universisty School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2008

Først opslået (Skøn)

13. marts 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 05-0832
  • R01MH073856-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Vitale tegn IPD deles på: Siddiqi SH, Creech ML, Black KJ. Ortostatisk stabilitet med intravenøs levodopa. PeerJ. 2015 Aug 27;3:e1198. doi: 10.7717/peerj.1198. eCollection 2015. PubMed ID: 26336641 Der er ingen plan om at dele andre IPD'er.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tourettes syndrom

Kliniske forsøg med placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner