Efectos dopaminérgicos sobre la función cortical en el síndrome de Tourette (Protocolo de levodopa) (TSfMRI)

Las observaciones clínicas sugieren que en el ST hay una función anormal en el sistema motor del cerebro que puede modificarse mediante la manipulación de la dopamina. Mis colegas y yo hemos planteado la hipótesis de que los sistemas cerebrales no motores también pueden mostrar anomalías funcionales sensibles a la dopamina. Recientemente probamos esta hipótesis utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI). Una tarea cognitiva que involucraba la memoria de trabajo (WM) produjo una activación excesiva de varias regiones cerebrales en sujetos con TS en comparación con los controles, pero esta activación excesiva se normalizó después de administrar el precursor de la dopamina levodopa (Hershey et al, 2004).

Podemos enunciar las siguientes hipótesis focalizadas y sus correspondientes objetivos específicos:

(1) En TS, el desempeño normal durante una tarea de memoria de trabajo (WM) requiere una mayor activación de regiones cerebrales específicas (corteza parietal, corteza frontal medial y tálamo) que en sujetos de control, y este exceso de respuesta de IRMf se reduce (mejora) por exógenos levodopa. (2) Estos resultados de fMRI en TS se relacionan específicamente con WM, TS y la activación del receptor de dopamina, en lugar de componentes de la tarea cognitiva que no son WM, comorbilidad, efectos placebo u otros factores de confusión.

Objetivo específico 1. Probar si los resultados preliminares de fMRI se generalizan a una muestra más grande y más representativa de adultos con ST.

Objetivo específico 2. Aclarar las variables que interactúan para producir las respuestas diferenciales de resonancia magnética funcional a una tarea de WM y levodopa observadas en sujetos con TS frente a controles.

2a. Componentes de la tarea. Controle los componentes no WM de la tarea y delinee una curva de "dosis-respuesta" para los efectos de la carga WM en las respuestas de fMRI.

2b. Variables clínicas. Pruebe si los resultados de fMRI en nuestros datos preliminares están asociados con el ST en sí mismo en lugar de con condiciones comórbidas, historial de tratamiento, variables demográficas o variables de estado como la gravedad actual del tic/la supresión del tic.

2c. Farmacología. Probar si los cambios posteriores a la levodopa en la señal de IRMf relacionada con la WM se relacionan específicamente con la concentración plasmática de levodopa (en lugar de los efectos de la práctica, los efectos del placebo o el paso del tiempo) y se replican mediante un agonista del receptor de dopamina no selectivo o mediante un receptor de dopamina D2/D3/ Agonista D4.