뚜렛의 피질 기능에 대한 도파민 효과(레보도파 프로토콜) (TSfMRI)

임상 관찰은 TS에서 도파민을 조작하여 수정할 수 있는 뇌의 운동 시스템에 비정상적인 기능이 있음을 시사합니다. 동료들과 나는 비운동성 뇌 시스템이 도파민에 민감한 기능 이상을 보일 수도 있다는 가설을 세웠습니다. 최근에 우리는 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 사용하여 이 가설을 테스트했습니다. 작업 기억(WM)을 포함하는 인지 작업은 대조군과 비교하여 TS 피험자에서 여러 뇌 영역의 과도한 활성화를 생성했지만, 이 과도한 활성화는 도파민 전구체 레보도파를 투여한 후 정상화되었습니다(Hershey et al, 2004).

우리는 다음과 같은 집중된 가설과 이에 상응하는 구체적인 목표를 말할 수 있습니다.

(1) TS에서 작업 기억(WM) 작업 중 정상적인 수행은 대조군보다 특정 뇌 영역(두정엽 피질, 내측 전두엽 피질 및 시상)의 더 큰 활성화를 필요로 하며 이러한 과도한 fMRI 반응은 외인성에 의해 감소(개선)됩니다. 레보도파. (2) TS에서의 이러한 fMRI 결과는 인지 과제, 동반이환, 위약 효과 또는 기타 교란의 비-WM 구성 요소보다는 구체적으로 WM, TS 및 도파민 수용체 활성화와 관련이 있습니다.

특정 목표 1. 예비 fMRI 결과가 TS가 있는 성인의 더 크고 대표적인 샘플로 일반화되는지 테스트합니다.

구체적인 목표 2. TS 피험자 대 대조군에서 관찰된 WM 작업 및 레보도파에 대한 차등 fMRI 반응을 생성하기 위해 상호 작용하는 변수를 명확히 합니다.

2a. 작업 구성 요소. 작업의 비 WM 구성 요소를 제어하고 fMRI 응답에 대한 WM 부하의 영향에 대한 "용량-반응" 곡선을 묘사합니다.

2b. 임상 변수. 예비 데이터의 fMRI 결과가 동반 질환, 치료 이력, 인구 통계학적 변수 또는 현재 틱 심각도/틱 억제와 같은 상태 변수가 아닌 TS 자체와 연관되어 있는지 테스트합니다.

2c. 약리학. WM 관련 fMRI 신호의 레보도파 후 변화가 (연습 효과, 위약 효과 또는 시간 경과가 아닌) 레보도파 혈장 농도와 구체적으로 관련되어 있고 비선택적 도파민 수용체 작용제 또는 도파민 D2/D3/ D4 작용제.