Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dopaminergní účinky na kortikální funkci v Tourette's (Levodopa Protocol) (TSfMRI)

8. února 2018 aktualizováno: Washington University School of Medicine
Dr. Kevin J. Black z Washingtonské univerzity provádí studii, jejímž cílem je zjistit, zda můžeme použít MRI skeny k testování dopaminové funkce v mozku a určit, zda mozek provádí paměťové úkoly odlišně u Tourettova syndromu (TS). TS je pohybová porucha charakterizovaná vokálními tiky (zvuky) a motorickými tiky (pohyby). Změříme, jak a kde se mění mozková aktivita pomocí skenů magnetické rezonance (MRI) během paměťových úloh a po užívání levodopy. Levodopa je lék běžně používaný k léčbě Parkinsonovy choroby (PD), velmi odlišné pohybové poruchy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klinická pozorování naznačují, že u TS existuje abnormální funkce v motorickém systému mozku, která může být modifikována manipulací s dopaminem. Moji kolegové a já jsme předpokládali, že nemotorické mozkové systémy mohou také vykazovat funkční abnormality citlivé na dopamin. Nedávno jsme tuto hypotézu testovali pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI). Kognitivní úkol zahrnující pracovní paměť (WM) vyvolal nadměrnou aktivaci několika oblastí mozku u subjektů s TS ve srovnání s kontrolami, ale tato nadměrná aktivace se normalizovala po podání dopaminového prekurzoru levodopy (Hershey et al, 2004).

Můžeme uvést následující cílené hypotézy a odpovídající konkrétní cíle:

(1) U TS vyžaduje normální výkon během úlohy pracovní paměti (WM) větší aktivaci specifických oblastí mozku (parietální kůra, mediální frontální kůra a thalamus) než u kontrolních subjektů a tato nadměrná fMRI odpověď je snížena (zlepšena) exogenními levodopa. (2) Tyto výsledky fMRI u TS se týkají specificky WM, TS a aktivace dopaminového receptoru, spíše než non-WM komponent kognitivní úlohy, komorbidity, placebo efektů nebo jiných zmatků.

Specifický cíl 1. Otestovat, zda předběžné výsledky fMRI zobecňují na větší a reprezentativnější vzorek dospělých s TS.

Konkrétní cíl 2. Objasněte proměnné, které interagují za účelem vytvoření rozdílných odpovědí fMRI na úkol WM a levodopu pozorované u subjektů s TS oproti kontrolám.

2a. Komponenty úkolu. Kontrolujte ne-WM komponenty úkolu a vytyčte křivku "dávka-odezva" pro účinky WM zátěže na fMRI odezvy.

2b. Klinické proměnné. Otestujte, zda výsledky fMRI v našich předběžných datech souvisí spíše se samotným TS než s komorbidními stavy, historií léčby, demografickými proměnnými nebo stavovými proměnnými, jako je současná závažnost tiků / suprese tiků.

2c. Farmakologie. Otestujte, zda se změny fMRI související s WM po podání levodopy vztahují specificky k plazmatické koncentraci levodopy (spíše než k praktickým účinkům, účinkům placeba nebo plynutí času) a zda jsou replikovány neselektivním agonistou dopaminového receptoru nebo dopaminem D2/D3/ D4 agonista.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington Universisty School of Medicine,

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 51 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-55.
  • Tikové subjekty musí splňovat kritéria DSM-IV-TR pro chronickou tikovou poruchu.
  • Kontroly jsou přizpůsobeny věku (do 4 let), pohlaví, ruce (pravák, nepravák) a vzdělání (do 2 let), a pokud možno i rase a etnické příslušnosti

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost dát kompetentní informovaný souhlas.
  • Kojení, těhotenství nebo možnost těhotenství.
  • Kontraindikace MRI (kardiostimulátor; netriviální kovová cizí tělesa; významná klaustrofobie).
  • Kontraindikace levodopy nebo karbidopy (známá alergie).
  • Významné neurologické onemocnění (nepočítáme-li tikovou poruchu).
  • Současné onemocnění ledvin, srdce nebo jater, kvůli kterému by byla účast ve studii méně bezpečná.
  • Poranění hlavy se ztrátou vědomí na více než 5 minut nebo s neurologickými následky.
  • Celoživotní anamnéza závažné celoživotní psychopatologie nebo zneužívání návykových látek. (Specifickými výjimkami jsou: celoživotní diagnóza mentální retardace, autismus, psychóza, mánie, somatizační porucha, panická porucha, sociální fobie [nezahrnuje symptomy přítomné pouze při léčbě neuroleptiky], mentální anorexie nebo bulimie, závislost na drogách nebo alkoholu, antisociální porucha osobnosti nebo demence nebo současná velká deprese.)
  • Depotní neuroleptika v posledních 6 měsících.
  • Jiná antipsychotika během posledních 2 týdnů.
  • Behaviorální terapie tiků OCD sx v posledních 2 týdnech.
  • Pro jednu polovinu subjektů v každé diagnostické skupině: jakákoliv mozkově aktivní medikace během posledních 2 týdnů. Pro zbývající subjekty: neuroaktivní léky v posledních 2 týdnech jiné než SSRI, alfa-2 agonisté, inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu nebo klonazepam.
  • Další výjimky pro kontroly: Žádná anamnéza tikové poruchy, OCD nebo ADHD. Pokud je mladší 25 let, žádný příbuzný prvního stupně s tikovou poruchou. Žádná expozice neuroleptikům v posledním roce a nikdy žádná po dobu delší než týden.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: roztok levodopy 2 mg/ml pro i.v. použití
roztok levodopy ve fyziologickém roztoku, podávaný intravenózně, dávkovaný podle "konečného protokolu" v Black et al 2003.
Lék: roztok levodopy 2 mg/ml pro i.v. použití
2 mg/ml v normálním fyziologickém roztoku
Ostatní jména:
  • L-DOPA
  • L-3,4-dihydroxyfenylalanin
Komparátor placeba: Placebo
normální fyziologický roztok i.v.
Lék: placebo
běžná slanost
Ostatní jména:
  • NaCl 0,9% ve vodě

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
BOLD (závislá na hladině kyslíku v krvi) fMRI (funkční zobrazování magnetickou rezonancí) odpověď na úkol pracovní paměti
Časové okno: Přibližně 30 až 120 minut po zahájení infuze
Přibližně 30 až 120 minut po zahájení infuze

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
koncentrace prolaktinu v séru
Časové okno: přibližně 2 hodiny po zahájení infuze
přibližně 2 hodiny po zahájení infuze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kevin J Black, MD, Washington Universisty School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2008

První zveřejněno (Odhad)

13. března 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. února 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 05-0832
  • R01MH073856-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Vitální funkce IPD jsou sdíleny na: Siddiqi SH, Creech ML, Black KJ. Ortostatická stabilita s intravenózní levodopou. PeerJ. 27. srpna 2015; 3:e1198. doi: 10.7717/peerj.1198. eSbírka 2015. PubMed ID: 26336641 Není plán sdílet další IPD.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit