Dopaminerge Wirkungen auf die kortikale Funktion bei Tourette (Levodopa-Protokoll) (TSfMRI)

Klinische Beobachtungen deuten darauf hin, dass bei TS eine abnorme Funktion im motorischen System des Gehirns vorliegt, die durch die Manipulation von Dopamin modifiziert werden kann. Meine Kollegen und ich haben die Hypothese aufgestellt, dass nichtmotorische Gehirnsysteme auch Dopamin-empfindliche funktionelle Anomalien aufweisen können. Kürzlich haben wir diese Hypothese mit der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRI) getestet. Eine kognitive Aufgabe, die das Arbeitsgedächtnis (WM) einbezog, führte bei TS-Personen im Vergleich zu Kontrollpersonen zu einer übermäßigen Aktivierung mehrerer Gehirnregionen, aber diese übermäßige Aktivierung normalisierte sich nach der Verabreichung des Dopamin-Vorläufers Levodopa (Hershey et al., 2004).

Wir können folgende fokussierte Hypothesen und entsprechende konkrete Ziele formulieren:

(1) Bei TS erfordert die normale Leistung während einer Arbeitsgedächtnisaufgabe (WM) eine stärkere Aktivierung bestimmter Gehirnregionen (parietaler Kortex, medialer frontaler Kortex und Thalamus) als bei Kontrollpersonen, und diese übermäßige fMRT-Reaktion wird durch exogene reduziert (verbessert). Levodopa. (2) Diese fMRT-Ergebnisse bei TS beziehen sich speziell auf MW, auf TS und auf die Dopaminrezeptoraktivierung und nicht auf Nicht-MW-Komponenten der kognitiven Aufgabe, Komorbidität, Placeboeffekte oder andere Störfaktoren.

Spezifisches Ziel 1. Testen Sie, ob sich die vorläufigen fMRI-Ergebnisse auf eine größere und repräsentativere Stichprobe von Erwachsenen mit TS verallgemeinern lassen.

Spezifisches Ziel 2. Klärung der Variablen, die interagieren, um die unterschiedlichen fMRI-Antworten auf eine MW-Aufgabe und Levodopa zu erzeugen, die bei TS-Probanden im Vergleich zu Kontrollen beobachtet wurden.

2a. Aufgabenkomponenten. Kontrollieren Sie die Nicht-MW-Komponenten der Aufgabe und skizzieren Sie eine "Dosis-Wirkungs"-Kurve für die Auswirkungen der MW-Belastung auf die fMRI-Antworten.

2b. Klinische Variablen. Testen Sie, ob die fMRT-Ergebnisse in unseren vorläufigen Daten eher mit TS selbst assoziiert sind als mit komorbiden Zuständen, der Behandlungshistorie, demografischen Variablen oder Zustandsvariablen wie dem aktuellen Tic-Schweregrad / Tic-Unterdrückung.

2c. Pharmakologie. Testen Sie, ob die Post-Levodopa-Änderungen des MW-bezogenen fMRT-Signals spezifisch mit der Levodopa-Plasmakonzentration zusammenhängen (und nicht mit Übungseffekten, Placebo-Effekten oder Zeitablauf) und durch einen nichtselektiven Dopaminrezeptoragonisten oder durch einen Dopamin-D2/D3/ D4-Agonist.