ドキシル、パクリタキセル、シクロホスファミドとアバスチンを併用した局所進行乳がんの治療
連続ドキシル、パクリタキセル、およびシクロホスファミドとアバスチンを併用した局所進行乳癌に対する一次全身療法の第II相試験
この研究では、局所進行浸潤性 (T2、T3、Nany、M0) 乳癌患者に対する、Doxil、パクリタキセル、およびシクロホスファミドとアバスチンの併用による連続療法に対する病理学的完全奏効 (pCR) の割合を評価します。 また、この研究では、このレジメンの臨床的および潜在的な心毒性効果を評価し、研究の実現可能性と安全性を評価します。 疾患の進行を伴わない生存率も計算されます。
化学療法のレジメンは、局所進行乳癌患者において従来の化学療法で見られる高い pCR 率を再現するために行われます。 ドキシルは、通常投与されるドキソルビシンの代わりになります。 心機能に対するドキシルの効果が低いか最小限であるため、アバスチンによる心毒性の追加リスクを最小限に抑えることが期待されます。 この臨床試験で投与される総用量では、心毒性の臨床的および無症状の割合は非常に低いと予想されます。
調査の概要
詳細な説明
この試験では、従来のドキソルビシンの代わりにドキシルを使用するレジメンを使用して、局所進行乳癌患者における従来の化学療法後に見られる病理学的完全寛解率の高さを再現する試みが行われます。 Doxil による心機能への影響が少ないか最小限であることから、Avastin による心毒性の追加リスクが最小限に抑えられると期待しています。 また、治療前後の左心室駆出率を測定して、Swain ら 5 および Perez ら 7 によって報告された実質的な潜在性心毒性を回避できるかどうかを確認します。 比較的高用量のドキシルによる治療後に報告された心毒性の割合は、ドキソルビシンの場合よりも大幅に低いです。約 100 mg/m2 の総累積投与量 (ここで使用する投与量) のみで治療された患者における Doxil の心毒性の割合を推定するために利用できるデータはほとんどありません。 この薬は、一次全身療法の設定で少数の患者に使用されており、臨床的な心毒性は報告されていません。
ここで使用される総用量では、心毒性の臨床的および無症状の割合が非常に低いか無視できると予想されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294 - 0104
- University of Alabama at Birmingham
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された測定可能な浸潤性乳癌 T > 2cm、Nany、M0。
- -オンコタイプDXプロファイルで腫瘍が低リスク（0〜17のスコアとして定義）であるサイズが4cm以下のリンパ節陰性、ERまたはPR陽性腫瘍の患者は適格ではありません。
- 19歳以上
- -既知のER、PR、およびHER-2ステータス（HER-2の免疫組織化学染色が2+または3+の標本でFISHアッセイを行う）：FISH研究で遺伝子増幅のある患者は、HER-2陽性であると見なされます。 免疫組織化学染色が2+または3+陽性の場合、この研究の患者はFISH陰性でなければなりません。 HER-2の免疫組織化学染色が陰性、0または1+の患者が適格です。
- 既知の腋窩リンパ節の状態：吸引細胞診または生検
- -文書化された閉経状態 閉経前（月経期間またはFSH <35）または閉経後（無傷の子宮および少なくとも1つの卵巣またはFSHが35以上の最後の月経から12か月以上、または以前の両側卵巣摘出術
- -閉経前の場合は妊娠していない（化学療法開始から7日以内の血清または尿妊娠検査が陰性）および授乳中ではない
- 生殖能力のある患者は、治療中および治療終了後 3 か月間、適切な避妊方法（禁欲、子宮内避妊器具、殺精子剤を使用したバリア器具または外科的滅菌など）を使用する必要があります。
- 12週間未満の平均余命
- -現在、最近（この研究の最初の注入から4週間以内）、またはジェネンテックが後援するアバスチンがん研究以外の実験的薬物研究への参加を計画している
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -ニューヨーク心臓協会グレードII以上またはうっ血性心不全の臨床的証拠を伴う心疾患の病歴。
- -時間通りに化学療法を受ける能力を損なう深刻な併存疾患
- -過去5年以内の以前の浸潤がん
- -インフォームドコンセントの理解と研究およびフォローアップ手順を遵守する能力を妨げる精神状態または認知症の変化。
- ドキシル、ドキソルビシン、シクロホスファミド、クレモフォア (テニポシド、シクロスポリン、およびビタミン K に含まれる)、またはアバスチンの任意の成分に対する過敏症
- 不十分に管理された高血圧（降圧薬で150/100 mmHgを超える血圧と定義）
- 不安定狭心症
- -治療開始前の12か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
- いつでも脳卒中またはTIAの病歴
- -臨床的に重要な血管（例えば、外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症、大動脈解離）または治療開始の6か月前の末梢血管疾患
- -治療開始前の1か月以内の喀血の病歴（エピソードごとに小さじ1/2杯以上の真っ赤な血液）
- -出血素因または重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）
- -治療開始前の28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
- 患者は、治験薬の初回投与前42日以内に、駆出率が50％を超えることを示す2次元心エコー図を取得する必要があります。 ベースラインで使用された方法は、後で監視するために使用する必要があります。
- -骨スキャンおよび胸部と腹部のCTスキャンで遠隔転移がない（オプションのPETスキャンで転移がないことが許容される代替手段である; 何らかの理由でPETスキャンが行われた場合、遠隔転移の証拠が示されてはならない）. ベースラインの PET スキャンが推奨されますが、すべての患者に必須というわけではありません。
- 中枢神経系転移なし
- Hbg ≥9 gm、血小板 ≥100,000、顆粒球 ≥1000、総ビリルビンまたは直接ビリルビン ≤1.2、クレアチニン ≤2.0、尿タンパク:クレアチニン比 <1.0
- -以前の化学療法または放射線療法がなく、以前の抗エストロゲンまたはアロマターゼ阻害剤療法が4週間以下
- 付随するホルモン補充なし（すなわち、 エストロゲンまたはプロゲスチン）療法
- PS が 1 以下
除外基準:
- -細針吸引やコア針生検などの軽度の外科的処置（血管アクセス装置の配置を除く） 治療開始から7日以内
- 初回スクリーニング時の尿タンパク：クレアチニン比≧1.0
- -アバスチンの任意のコンポーネントに対する既知の過敏症
- -治療開始から6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
- 重篤な治癒しない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折
- -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
- -治療された脳転移を除く、既知のCNS転移。 治療された脳転移は、治療後に進行または出血の証拠がなく、スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像 (MRI または CT) によって確認されるように、デキサメタゾンの継続的な必要性がないものとして定義されます。 抗けいれん薬（安定用量）は許可されています。 脳転移の治療には、全脳放射線療法 (WBRT)、放射線外科手術 (RS; ガンマナイフ、LINAC、または同等のもの)、または担当医が適切と考える組み合わせが含まれます。 脳神経外科的切除または脳生検によって治療されたCNS転移を有する患者は、1日目から3か月以内に除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドキシル、パクリタキセル、シクロホスファミド + アバスチン
ドキシル 25 mg/M2 iv およびアバスチン 10 mg/kg iv を 2 週間ごとに 3 回、その後パクリタキセル 175 mg/M2 iv およびアバスチン 10 mg を使用して、連続投与高密度化学療法に対する病理学的完全奏効率を評価するための 2 段階第 II 相単群試験/kg iv を 2 週間ごとに x 3、次にシクロホスファミド 600 mg/M2 を iv およびアバスチン 10 mg/kg iv を 2 週間ごとに x 3、局所進行浸潤性乳癌の患者に。
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レジメン A: ドキシル 25 mg/M2 iv およびアバスチン 10 mg/kg iv を 2 週間ごとに x 3、その後パクリタキセル 175 mg/M2 を i.v.およびアバスチン 10 mg/kg を 2 週間ごとに iv x 3、次にシクロホスファミド 600 mg/M2 を i.v.およびアバスチン 10 mg/kg iv を 2 週間ごとに x 3。 体験する患者様 レジメン B: ドキシル 30 mg/M2 iv およびアバスチン 10 mg/kg iv を 2 週間ごとに x 3、その後パクリタキセル 175 mg/M2 を i.v.およびアバスチン 10 mg/kg を 2 週間ごとに iv x 3、次にシクロホスファミド 600 mg/M2 を i.v.および Avastin 10 mg/kg iv を 2 週間ごとに 3 回。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏効（pCR）の達成率
時間枠：9回の化学療法のうち少なくとも8回の投与と手術が完了した後。
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手術（部分的または全乳房切除術）からの外科標本の病理学的評価の結果は、全体的な完全な病理学的反応率を報告するために使用されます。
使用された基準は、Kaufmann et al、Journal of Clinical Oncology 2003 によって記述された基準でした。 21(13):2600-2608。
このソースから使用された pCR の定義は、切除された乳房組織と切除された腋窩リンパ節の両方に浸潤がんがないことでした。
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9回の化学療法のうち少なくとも8回の投与と手術が完了した後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的または潜在的な心毒性のある参加者の数
時間枠：治療前および化学療法終了時
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ベースライン時および治療終了時の左心室駆出率（LVEF）測定値および臨床検査が使用されます。
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治療前および化学療法終了時
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無増悪生存期間の計算
時間枠：5年
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無増悪生存期間（PFS）は、乳癌の局所再発や遠隔転移の発生がない生存と定義されます。
あらゆる原因による死亡はイベントとして含まれます。
Kaplan-Meier ノンパラメトリック法を使用して、無増悪生存期間を推定します。
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5年
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手足症候群を含むレジメンの毒性を評価する
時間枠：ベースライン、治療中は 2 週間ごと、治療終了時。術後3週間ごとにアバスチン
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治療薬を投与された患者は、毒性評価に含まれます。
有害事象は、有害事象を示す研究参加者の頻度と割合で要約されます。
有害事象の重症度 (なし、軽度、中等度、重度) と製品との関係が示されます。
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ベースライン、治療中は 2 週間ごと、治療終了時。術後3週間ごとにアバスチン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：John Carpenter, M.D.、University of Alabama at Birmingham
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- F070824009
- UAB 0493 (その他の識別子：UAB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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