Paikallisesti edenneen rintasyövän hoito doksilia, paklitakselia ja syklofosfamidia käyttäen Avastinin kanssa
Paikallisesti edenneen rintasyövän primaarisen systeemisen hoidon vaiheen II koe, jossa käytetään peräkkäistä doksilia, paklitakselia ja syklofosfamidia samanaikaisesti Avastinin kanssa
Tässä tutkimuksessa arvioidaan patologisen täydellisen vasteen (pCR) nopeutta Doxilin, paklitakselin ja syklofosfamidin peräkkäiselle hoidolle samanaikaisesti Avastinin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt invasiivinen (T2, T3, Nany, M0) rintasyöpä. Tutkimuksessa arvioidaan myös tämän hoito-ohjelman kliiniset ja subkliiniset kardiotoksiset vaikutukset ja kuinka toteutettavissa oleva ja turvallinen tutkimus on. Myös eloonjääminen ilman taudin etenemistä lasketaan.
Kemoterapia-ohjelma annetaan toistaakseen korkean pCR-nopeuden, joka havaitaan tavanomaisessa kemoterapiassa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt rintasyöpä. Doxil korvaa tavallisesti annetun doksorubisiinin. Doxilin vähäisen tai vähäisen vaikutuksen sydämen toimintaan odotetaan minimoivan Avastinin aiheuttaman kardiotoksisuuden lisäriskin. On odotettavissa, että kliiniset ja subkliiniset kardiotoksisuusasteet ovat erittäin alhaiset tässä kliinisessä tutkimuksessa annettavilla kokonaisannoksilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa yritetään toistaa tavanomaisen kemoterapian jälkeen havaittu korkea patologinen täydellinen vaste potilailla, joilla on paikallisesti edennyt rintasyöpä, käyttämällä hoito-ohjelmaa, jossa perinteinen doksorubisiini korvataan Doxililla. Odotamme, että Doxilin tuottama alhainen tai minimaalinen vaikutus sydämen toimintaan minimoi Avastinin aiheuttaman kardiotoksisuuden lisäriskin. Mittaamme myös vasemman kammion ejektiofraktiot ennen hoitoa ja sen jälkeen nähdäksemme, voidaanko Swain et al 5 ja Perez et al 7 raportoima subkliinisen kardiotoksisuuden huomattava määrä välttää. Raportoidut kardiotoksisuuden määrät suhteellisen suurilla Doxil-annoksilla hoidon jälkeen ovat huomattavasti alhaisemmat kuin doksorubisiinin; Vain vähän tietoja on saatavilla Doxilin kardiotoksisuuden arvioimiseksi potilailla, joita hoidetaan vain noin 100 mg/m2:n kumuloituneella kokonaisannoksella, jota tässä käytetään. Lääkettä on käytetty muutamilla potilailla ensisijaisessa systeemisessä hoidossa, eikä kliinistä kardiotoksisuutta ole raportoitu.
Odotuksena on, että kliiniset ja subkliiniset kardiotoksisuuden määrät ovat hyvin pieniä tai mitättömiä tässä käytettävillä kokonaisannoksilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294 - 0104
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu, mitattavissa oleva, invasiivinen rintasyöpä T >2cm, Nany, M0.
- Potilaat, joilla on solmunegatiivisia, ER- tai PR-positiivisia kasvaimia kooltaan ≤4 cm ja joiden kasvainten riski on pieni (määritelty pistemääränä 0–17) onkotyyppi DX -profiilissa, eivät ole kelvollisia.
- 19 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Tunnettu ER-, PR- ja HER-2-status (FISH-määritys tehdään näytteille, joissa on 2+ tai 3+ immunohistokemiallinen värjäys HER-2:lle): potilaiden, joiden geeni on monistunut FISH-tutkimuksessa, katsotaan olevan HER-2-positiivisia. Tämän tutkimuksen potilaiden on oltava FISH-negatiivisia, jos immunohistokemiallinen värjäys on 2+ tai 3+ positiivinen; potilaat, joilla on negatiivinen, 0 tai 1+ immunohistokemiallinen värjäys HER-2:lle, ovat kelvollisia.
- Tunnettu kainalosolmukkeen tila: aspiraatiosytologia tai biopsia
- Dokumentoitu menopausaalinen tila premenopausaalinen (kuukautiset tai FSH <35) tai postmenopausaalinen (≥12 kuukautta viimeisistä kuukautisista, kun kohtu ja vähintään yksi munasarja tai FSH ≥35 tai edellinen molemminpuolinen munanpoisto
- Ei raskaana, jos premenopausaalinen (negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä solunsalpaajahoidon aloittamisesta) ja ei imetä
- Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää (esim. raittiutta, kohdunsisäistä laitetta, spermisidillä varustettua estelaitetta tai kirurgista sterilointia) hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
- Elinajanodote alle 12 viikkoa
- Nykyinen, äskettäin (4 viikon sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä infuusiosta) tai suunniteltu osallistuminen muuhun kokeelliseen lääketutkimukseen kuin Genentechin tukemaan Avastin-syöpätutkimukseen
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Aiempi sydänsairaus, New York Heart Associationin asteen II tai sitä korkeampi tai kliininen näyttö sydämen vajaatoiminnasta.
- Vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka heikentävät kykyä saada kemoterapiaa ajoissa
- Aiempi invasiivinen syöpä viimeisen 5 vuoden aikana
- Muuttunut henkinen tila tai dementia, joka häiritsee tietoisen suostumuksen ymmärtämistä ja kykyä noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
- Yliherkkyys Doxilille, doksorubisiinille, syklofosfamidille, kremoforille (sisältyy teniposidiin, syklosporiiniin ja K-vitamiiniin) tai jollekin Avastinin aineosalle
- Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (määritelty verenpaineeksi > 150/100 mmHg verenpainelääkitystä käytettäessä)
- Epästabiili angina pectoris
- Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 12 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista
- Aivohalvauksen tai TIA:n historia milloin tahansa
- Kliinisesti merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi, aortan dissektio) tai ääreisverisuonisairaus 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista
- Anamneesi hemoptyysi (suurempi tai yhtä suuri kuin 1/2 teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
- Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
- Potilailla on oltava 2-päiväinen kaikukuvaus, joka osoittaa > 50 %:n ejektiofraktion 42 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Lähtötilanteessa käytettyä menetelmää on käytettävä myöhempään seurantaan.
- Ei kaukaisia etäpesäkkeitä luuskannauksessa eikä rintakehän ja vatsan TT-kuvauksissa (etäpesäkkeitä ei valinnaisessa PET-skannauksessa on hyväksyttävä vaihtoehto; jos PET-skannaus tehdään jostain syystä, siinä ei saa olla merkkejä etäpesäkkeistä). Lähtötilanteen PET-skannaus on suositeltavaa, mutta sitä ei vaadita kaikille potilaille.
- Ei keskushermoston etäpesäkkeitä
- Hbg ≥ 9 g, verihiutaleet ≥ 100 000, granulosyytit ≥ 1 000, kokonais- tai suora bilirubiini ≤ 1,2, kreatiniini ≤ 2,0 ja virtsan proteiini:kreatiniini -suhde <1,0
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa ja ≤4 viikkoa aikaisempaa antiestrogeeni- tai aromataasi-inhibiittorihoitoa
- Ei samanaikaista hormonikorvaushoitoa (esim. estrogeeni- tai progestiinihoito).
- PS pienempi tai yhtä suuri kuin yksi
Poissulkemiskriteerit:
- Pieni kirurginen toimenpide (lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista), kuten hienon neulan aspiraatio tai ydinneulan biopsia 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
- Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde ≥1,0 alkuseulonnassa
- Tunnettu yliherkkyys jollekin Avastinin aineosalle
- Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
- Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
- Mikä tahansa aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
- Tunnettu keskushermoston etäpesäke, lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja. Hoidetut aivometastaasidit määritellään sellaisiksi, että niillä ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen eikä jatkuvaa tarvetta deksametasonille, kuten seulontajakson aikana tehdyllä kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) varmistetaan. Antikonvulsantit (vakaa annos) ovat sallittuja. Aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC tai vastaava) tai hoitavan lääkärin sopivaksi katsoma yhdistelmä. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Doksiili, paklitakseli, syklofosfamidi + Avastin
Kaksivaiheinen II-vaiheen yksihaaratutkimus patologisen täydellisen vasteen arvioimiseksi peräkkäisannostiheässä kemoterapiassa käyttämällä Doxil 25 mg/M2 iv ja Avastin 10 mg/kg iv 2 viikon välein x 3, sitten paklitakselia 175 mg/M2 iv ja Avastin 10 mg /kg iv joka 2. viikko x 3, sitten syklofosfamidi 600 mg/M2 iv ja Avastin 10 mg/kg iv 2 viikon välein x 3 potilaille, joilla on paikallisesti edennyt invasiivinen rintasyöpä.
|
Hoito-ohjelma A: Doxil 25 mg/M2 iv ja Avastin 10 mg/kg iv joka 2. viikko x 3, sitten paklitakseli 175 mg/M2 i.v. ja Avastin 10 mg/kg iv joka 2. viikko x 3, sitten syklofosfamidi 600 mg/M2 i.v. ja Avastin 10 mg/kg iv 2 viikon välein x 3 . Potilaat, jotka kokevat Ohjelma B: Doxil 30 mg/M2 iv ja Avastin 10 mg/kg iv joka 2. viikko x 3, sitten paklitakseli 175 mg/M2 i.v. ja Avastin 10 mg/kg iv joka 2. viikko x 3, sitten syklofosfamidi 600 mg/M2 i.v. ja Avastin 10 mg/kg iv 2 viikon välein x 3. Potilaat, jotka kokevat
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologisen täydellisen vasteen saavuttamisaste (pCR)
Aikaikkuna: Vähintään 8 9:stä kemoterapiaannoksesta ja leikkauksen jälkeen.
|
Leikkauksesta (segmentaalinen tai täydellinen mastektomia) otettujen kirurgisten näytteiden patologisen arvioinnin tuloksia käytetään raportoimaan täydellinen patologinen vasteprosentti.
Käytetyt kriteerit olivat niitä, jotka ovat kuvanneet Kaufmann et ai., Journal of Clinical Oncology 2003; 21(13):2600-2608.
Tästä lähteestä käytetty pCR:n määritelmä oli invasiivisen syövän puuttuminen sekä resekoidussa rintakudoksessa että leikatuissa kainalosolmukkeissa.
|
Vähintään 8 9:stä kemoterapiaannoksesta ja leikkauksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinistä tai subkliinistä kardiotoksisuutta sairastavien osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Ennen hoitoa ja kemoterapian päätyttyä
|
Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) mittauksia ja kliinistä tutkimusta käytetään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa.
|
Ennen hoitoa ja kemoterapian päätyttyä
|
|
Laske Progression Free Survival
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään eloonjäämiseksi ilman paikallista rintasyövän uusiutumista ja ilman etäismetastaasin kehittymistä.
Kuolema mistä tahansa syystä sisällytetään tapahtumaksi.
Ei-parametrista Kaplan-Meier-menetelmää käytetään etenemisvapaan eloonjäämisen arvioimiseen.
|
5 vuotta
|
|
Arvioi hoito-ohjelman toksisuus, mukaan lukien käsi-jalkaoireyhtymä
Aikaikkuna: Lähtötaso, 2 viikon välein hoidon aikana ja hoidon päätyttyä. 3 viikon välein postoperatiivisen Avastinin aikana
|
potilaat, jotka saavat hoitolääkkeitä, otetaan mukaan toksisuuden arviointiin.
Haittatapahtumat esitetään yhteenvetona haitallisten tapahtumien esiintymistiheydellä ja -osuudella.
Haittavaikutusten vakavuus (ei mitään, lievä, kohtalainen, vaikea) ja niiden suhde tuotteeseen esitetään.
|
Lähtötaso, 2 viikon välein hoidon aikana ja hoidon päätyttyä. 3 viikon välein postoperatiivisen Avastinin aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John Carpenter, M.D., University of Alabama at Birmingham
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Syklofosfamidi
- Paklitakseli
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- F070824009
- UAB 0493 (Muu tunniste: UAB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .