Avastin과 함께 Doxil, Paclitaxel 및 Cyclophosphamide를 사용한 국소 진행성 유방암 치료
동시 Avastin과 함께 순차 Doxil, Paclitaxel 및 Cyclophosphamide를 사용하는 국소 진행성 유방암에 대한 1차 전신 요법의 2상 시험
이 연구는 국소적으로 진행된 침습성(T2,T3, Nany, M0) 유방암 환자를 대상으로 동시 Avastin과 함께 Doxil, paclitaxel 및 cyclophosphamide의 순차적 요법에 대한 병리학적 완전 반응(pCR) 비율을 평가합니다. 또한, 이 연구는 이 요법의 임상 및 준임상 심장 독성 효과를 평가하고 연구가 얼마나 실현 가능하고 안전한지 평가할 것입니다. 질병의 진행이 없는 생존도 계산됩니다.
국부적으로 진행된 유방암 환자에서 기존 화학 요법으로 관찰되는 높은 비율의 pCR을 복제하기 위해 화학 요법 요법이 제공될 것입니다. Doxil은 일반적으로 주어진 독소루비신을 대체합니다. 심장 기능에 대한 Doxil의 낮은 영향 또는 최소 영향은 Avastin의 추가 심장 독성 위험을 최소화할 것으로 예상됩니다. 이 임상 시험에서 제공되는 총 용량에서 심장 독성의 임상 및 준임상 비율은 매우 낮을 것으로 예상됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 시험에서는 Doxil이 기존의 독소루비신을 대체하는 요법을 사용하여 국소적으로 진행된 유방암 환자의 기존 화학 요법 후 나타나는 높은 병리학적 완전 반응률을 재현하려는 시도가 이루어질 것입니다. 우리는 Doxil이 생성하는 심장 기능에 미치는 영향이 낮거나 최소화되어 Avastin의 추가 심장 독성 위험을 최소화할 것으로 기대합니다. 우리는 또한 Swain et al 5 및 Perez et al 7에 의해 보고된 준임상적 심장 독성의 실질적인 비율을 피할 수 있는지 확인하기 위해 치료 전후의 좌심실 박출률을 측정할 것입니다. 상대적으로 고용량의 Doxil로 치료한 후 보고된 심장 독성 비율은 doxorubicin보다 상당히 낮습니다. 약 100mg/m2의 총 누적 용량(여기서 사용되는 용량)으로 치료받은 환자에서 Doxil의 심장 독성 비율을 추정할 수 있는 데이터는 거의 없습니다. 이 약물은 1차 전신 요법 환경에서 소수의 환자에게 사용되었으며 보고된 임상적 심장 독성은 없습니다.
여기에서 사용되는 총 용량에서 심장 독성의 임상 및 준임상 비율은 매우 낮거나 무시할 수 있을 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294 - 0104
- University of Alabama at Birmingham
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인되고 측정 가능한 침윤성 유방암 T >2cm, Nany, M0.
- Oncotype DX 프로필에서 종양의 위험이 낮은(점수 0-17로 정의) 크기가 4cm 이하인 결절 음성, ER 또는 PR 양성 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 19세 이상
- 알려진 ER, PR 및 HER-2 상태(HER-2에 대해 2+ 또는 3+ 면역조직화학적 염색이 있는 검체에서 수행되는 FISH 분석): FISH 연구에서 유전자 증폭이 있는 환자는 HER-2 양성으로 간주됩니다. 이 연구를 위한 환자는 면역조직화학적 염색이 2+ 또는 3+ 양성인 경우 FISH 음성이어야 합니다. HER-2에 대해 음성, 0 또는 1+ 면역조직화학적 염색이 있는 환자가 적합합니다.
- 알려진 겨드랑이 결절 상태: 흡인 세포학 또는 생검
- 문서화된 폐경 상태 폐경 전(월경 기간이 있거나 FSH <35) 또는 폐경 후(마지막 월경 이후 12개월 이상, 자궁이 온전하고 적어도 하나의 난소 또는 FSH ≥35 또는 이전 양측 난소 절제술)
- 폐경 전(화학 요법 시작 후 7일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트)이고 모유 수유를 하지 않는 경우 비임신
- 가임 가능성이 있는 환자는 치료 중 및 치료 완료 후 3개월 동안 적절한 피임 방법(예: 금욕, 자궁 내 장치, 살정제가 포함된 장벽 장치 또는 외과적 살균)을 사용해야 합니다.
- 12주 미만의 기대 수명
- Genentech가 후원하는 Avastin 암 연구 이외의 실험적 약물 연구에 현재, 최근(이 연구의 첫 번째 주입 후 4주 이내) 또는 계획된 참여
- 임산부 또는 수유부.
- New York Heart Association Grade II 이상 또는 울혈성 심부전의 임상적 증거가 있는 심장병 병력.
- 적시에 화학 요법을 받을 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 동반 질환
- 지난 5년 이내의 이전 침습성 암
- 정보에 입각한 동의에 대한 이해와 연구 및 후속 절차를 준수하는 능력을 방해하는 변경된 정신 상태 또는 치매.
- 독실, 독소루비신, 시클로포스파미드, 크레모포어(테니포시드, 시클로스포린 및 비타민 K에 함유) 또는 아바스틴의 모든 성분에 대한 과민증
- 부적절하게 조절된 고혈압(항고혈압 약물에 >150/100 mmHg의 혈압으로 정의됨)
- 불안정 협심증
- 치료 시작 전 12개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
- 언제든지 뇌졸중 또는 TIA 병력
- 임상적으로 유의한 혈관(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증, 대동맥 박리) 또는 치료 시작 전 6개월의 말초 혈관 질환
- 치료 시작 전 1개월 이내에 객혈 병력(회당 선홍색 혈액 1/2티스푼 이상)의 병력
- 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우)
- 치료 시작 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
- 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 42일 이내에 > 50%의 박출률을 나타내는 2-d 심초음파를 받아야 합니다. 기준선에서 사용된 방법은 이후 모니터링에 사용해야 합니다.
- 뼈 스캔 및 흉부 및 복부의 CT 스캔에서 원격 전이가 없음(선택적 PET 스캔에서 전이가 없는 것이 허용되는 대안입니다. 어떤 이유로든 PET 스캔을 수행하는 경우 원격 전이의 증거가 없어야 합니다). 기준선 PET 스캔이 권장되지만 모든 환자에게 필요한 것은 아닙니다.
- CNS 전이 없음
- Hbg ≥9 gm, 혈소판 ≥100,000, 과립구 ≥1000, 총 또는 직접 빌리루빈 ≤1.2, 크레아티닌 ≤2.0 및 소변 단백질:크레아티닌 비율 <1.0
- 이전 화학 요법 또는 방사선 요법 없음 및 이전 항에스트로겐 또는 아로마타제 억제제 요법 ≤4주
- 수반되는 호르몬 대체(즉, 에스트로겐 또는 프로게스틴) 요법
- 1보다 작거나 같은 PS
제외 기준:
- 치료 시작 7일 이내의 미세 바늘 흡인 또는 코어 바늘 생검과 같은 경미한 수술(혈관 접근 장치 배치 제외)
- 초기 스크리닝 시 소변 단백질:크레아티닌 비율 ≥1.0
- Avastin의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성
- 치료 시작 6개월 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
- 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
- 치료된 뇌 전이를 제외한 알려진 CNS 전이. 치료된 뇌 전이는 스크리닝 기간 동안 임상 검사 및 뇌 영상화(MRI 또는 CT)에 의해 확인된 바와 같이 치료 후 진행 또는 출혈의 증거가 없고 덱사메타손에 대한 지속적인 요구가 없는 것으로 정의됩니다. 항경련제(안정 용량)는 허용됩니다. 뇌 전이에 대한 치료에는 전뇌 방사선 요법(WBRT), 방사선 수술(RS; Gamma Knife, LINAC 또는 이와 동등한 것) 또는 치료 의사가 적절하다고 간주하는 조합이 포함될 수 있습니다. 1일 전 3개월 이내에 수행된 신경외과적 절제 또는 뇌 생검에 의해 치료된 CNS 전이가 있는 환자는 제외될 것이다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 독실, 파클리탁셀, 시클로포스파미드 + 아바스틴
Doxil 25mg/M2 정맥주사 및 Avastin 10mg/kg 정맥주사를 2주마다 x 3, 이후 파클리탁셀 175mg/M2 정맥주사 및 Avastin 10mg을 사용하여 순차적 용량 밀집 화학요법에 대한 병리학적 완전 반응률을 평가하기 위한 2단계 II상 단일군 시험 국소적으로 진행된 침습성 유방암 환자의 경우 2주마다 x 3회 /kg iv 투여, 그 다음 2주마다 cyclophosphamide 600 mg/M2 iv 및 Avastin 10 mg/kg iv 투여 x 3회.
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처방 A: Doxil 25 mg/M2 정맥 주사 및 Avastin 10 mg/kg 정맥 주사 x 2주마다, 그 후 파클리탁셀 175 mg/M2 정맥 주사 및 Avastin 10 mg/kg iv 2주마다 x 3, 그 다음 cyclophosphamide 600 mg/M2 i.v. 및 Avastin 10 mg/kg iv 2주마다 x 3 . 경험하는 환자 요법 B: Doxil 30 mg/M2 iv 및 Avastin 10 mg/kg iv 매 2주 x 3, 그 후 paclitaxel 175 mg/M2 i.v. 및 Avastin 10 mg/kg iv 2주마다 x 3, 그 다음 cyclophosphamide 600 mg/M2 i.v. 및 Avastin 10 mg/kg iv 2주마다 x 3. 다음을 경험하는 환자
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학적 완전 반응(pCR) 달성률
기간: 9회 화학 요법 중 최소 8회 투여 및 수술 완료 후.
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수술(분절 또는 전체 유방 절제술)에서 얻은 수술 표본의 병리학적 평가 결과는 전체 병리학적 완전 반응률을 보고하는 데 사용됩니다.
사용된 기준은 Kaufmann et al, Journal of Clinical Oncology 2003; 21(13):2600-2608.
이 출처에서 사용된 pCR의 정의는 절제된 유방 조직과 절제된 겨드랑이 결절 모두에서 침윤성 암이 없다는 것입니다.
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9회 화학 요법 중 최소 8회 투여 및 수술 완료 후.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 또는 준임상 심장 독성이 있는 참가자 수
기간: 치료 전과 화학요법 종료 시
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좌심실 박출률(LVEF) 측정 및 기준선 및 치료 종료 시점의 임상 검사가 사용됩니다.
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치료 전과 화학요법 종료 시
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무진행생존기간 계산하기
기간: 5 년
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무진행 생존(PFS)은 유방암의 국소 재발 및 원격 전이의 발생이 없는 생존으로 정의됩니다.
모든 원인으로 인한 사망은 이벤트로 포함됩니다.
Kaplan-Meier 비모수적 방법을 사용하여 무진행 생존을 추정합니다.
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5 년
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수족 증후군을 포함한 요법의 독성 평가
기간: 기준선, 치료 중 및 치료 완료 시 2주마다. Avastin 수술 후 3주마다
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치료 약물을 받는 환자는 독성 평가에 포함됩니다.
부작용은 부작용을 나타내는 연구 참가자의 빈도 및 비율로 요약됩니다.
부작용의 심각도(없음, 경증, 중등도, 중증) 및 제품과의 관계가 제시됩니다.
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기준선, 치료 중 및 치료 완료 시 2주마다. Avastin 수술 후 3주마다
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: John Carpenter, M.D., University of Alabama at Birmingham
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- F070824009
- UAB 0493 (기타 식별자: UAB)
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